CAR-T療法後の再発性T-ALL患者の寛解：中枢神経系白血病の症例
この事例は、中国東北部出身の16歳の少年に関するもので、彼は1年以上前に白血病と診断されて以来、数々の困難に直面してきた。
2020年11月8日、ダウェイ（仮名）は顔面硬直、発疹、口角の歪みを訴え、地元の病院を受診した。彼は「急性リンパ性白血病（T細胞型）」と診断された。導入化学療法を1コース受けた後、MRD（微小残存病変）は陰性となり、その後、通常の化学療法が行われた。この期間中、骨髄穿刺、腰椎穿刺、髄腔内注射では異常は認められなかった。
2021年5月6日、髄腔内注射を伴う腰椎穿刺が行われ、脳脊髄液（CSF）検査により「中枢神経系白血病」と診断された。その後、通常の化学療法を2コース実施した。6月1日、髄腔内注射を伴う腰椎穿刺を行ったところ、未熟細胞が認められた。さらに3回の髄腔内注射を伴う腰椎穿刺が行われ、最終的な髄液検査では腫瘍細胞は認められなかった。
7月7日、ダウェイは右目の視力が低下し、光覚のみとなった。しかし、強化化学療法を1クール受けた後、右目の視力は正常に戻った。
8月5日、右目の視力が再び悪化し、完全に失明し、左目もぼやけた。8月10日から13日にかけて、全脳および脊髄放射線療法（TBI）を受け、左目の視力は回復したが、右目は失明したままだった。8月16日、脳のMRI検査で、右視神経と視交叉の肥厚がわずかに改善し、造影効果が認められた。脳実質には異常信号や造影効果は認められなかった。
この時点で、家族は骨髄移植の準備を整え、移植病棟のベッドが空くのを待つばかりだった。しかし、移植前の定期検査で移植不可能な問題が判明した。
8月30日に骨髄穿刺を行ったところ、骨髄中に異常な未熟Tリンパ球が61.1%を占める骨髄MRDが認められた。また、髄腔内注射を伴う腰椎穿刺も行い、髄液中に合計127個の細胞が認められ、そのうち異常な未熟Tリンパ球が35.4%を占める髄液MRDが確認され、白血病の完全再発が示された。
2021年8月31日、ダウェイとその家族は当CGTセンターに到着しました。入院時の血液検査では、白血球数132.91×10^9/L、末梢血白血球分画（形態）：芽球76.0%という結果でした。導入化学療法が1コース実施されました。
ダウェイの過去の治療歴を検討した結果、彼のT細胞性急性リンパ性白血病（T-ALL）は難治性／再発性であり、腫瘍細胞が脳に浸潤し、視神経に影響を与えていることが明らかになった。医療チームは、ダウェイがCD7 CAR-T臨床試験への参加基準を満たしていると判断した。
9月18日、再度検査を行ったところ、末梢血の形態学的検査で芽球が11.0%認められた。同日、CD7 CAR-T細胞培養のために末梢血リンパ球を採取し、培養は順調に進んだ。採取後、CD7 CAR-T細胞免疫療法に備えるため化学療法を行った。
化学療法中、腫瘍細胞は急速に増殖した。10月6日、末梢血の形態学的検査で芽球が54.0%認められたため、腫瘍量を減らすために化学療法レジメンが調整された。10月8日、骨髄細胞の形態学的分析で芽球が30.50%認められ、微小残存病変（MRD）検査では細胞の17.66%が悪性未熟Tリンパ球であることが示された。
10月9日、CD7 CAR-T細胞が再投与された。再投与後、患者は発熱と歯肉痛が再発した。抗感染治療を強化したが、発熱は十分にコントロールされず、歯肉痛は徐々に軽減した。
再輸血後11日目には末梢血中の芽球が54%に増加し、12日目には血液検査で白血球数が16×10^9/Lに上昇したことが示された。再輸血後14日目には、心筋障害、肝腎機能障害、低酸素血症、下部消化管出血、痙攣などの重篤なサイトカイン放出症候群（CRS）を発症した。積極的な対症療法および支持療法と血漿交換により、影響を受けた臓器の機能は徐々に改善し、患者のバイタルサインは安定した。
10月27日、患者の両下肢の筋力は0であった。10月29日（再輸血後21日目）、骨髄MRD検査は陰性となった。
完全寛解状態となったダウェイは、看護師や家族の助けを借りて下肢の機能を強化し、徐々に筋力を5段階まで回復させた。11月22日、彼は同種造血幹細胞移植の準備のため、移植科に転科した。
