Remisjon av en tilbakefallende T-ALL-pasient med leukemi i sentralnervesystemet etter CAR-T-behandling
Denne saken gjelder en 16 år gammel gutt fra Nordøst-Kina, hvis reise med leukemi har vært full av utfordringer siden diagnosen for over et år siden.
8. november 2020 oppsøkte Dawei (et pseudonym) et lokalt sykehus på grunn av stivhet i ansiktet, utslett og skjev munn. Han fikk diagnosen «akutt lymfatisk leukemi (T-celletype)». Etter én induksjonskur med cellegift var MRD (minimal restsykdom) negativ, etterfulgt av regelmessig cellegift. I løpet av denne perioden viste benmargspunksjon, lumbalpunksjon og intratekale injeksjoner ingen avvik.
6. mai 2021 ble det utført en lumbalpunksjon med intratekal injeksjon, og analyse av cerebrospinalvæske (CSF) bekreftet «leukemi i sentralnervesystemet». Dette ble etterfulgt av to kurer med regelmessig cellegiftbehandling. 1. juni viste en lumbalpunksjon med CSF-analyse umodne celler. Tre ytterligere lumbalpunksjoner med intratekale injeksjoner ble administrert, og den endelige CSF-testen viste ingen tumorceller.
7. juli opplevde Dawei synstap på høyre øye, redusert til kun lysoppfatning. Etter én kur med intensivert cellegiftbehandling ble synet på høyre øye normalisert.
5. august ble synet hans på høyre øye forverret igjen, noe som førte til fullstendig blindhet, og venstre øye ble uklart. Fra 10. til 13. august gjennomgikk han strålebehandling av hele hjernen og ryggmargen (TBI), som gjenopprettet synet på venstre øye, men høyre øye forble blindt. 16. august viste en MR-skanning av hjernen en liten forbedring i fortykkelsen av høyre synsnerve og chiasme, med observert forsterkning. Ingen unormale signaler eller forsterkning ble funnet i hjerneparenkymet.
På dette tidspunktet hadde familien forberedt seg på en benmargstransplantasjon, og ventet bare på en seng på transplantasjonsavdelingen. Dessverre avdekket rutinemessige undersøkelser før transplantasjonen problemer som gjorde transplantasjonen umulig.
Den 30. august ble det utført en benmargspunksjon, som avdekket benmargs-MRD med unormale umodne T-lymfocytter som utgjorde 61,1 %. Det ble også utført en lumbalpunksjon med intratekal injeksjon, som viste CSF-MRD med totalt 127 celler, hvorav unormale umodne T-lymfocytter utgjorde 35,4 %, noe som indikerer et fullstendig tilbakefall av leukemi.
Den 31. august 2021 ankom Dawei og familien hans til vårt CGT-senter. Blodprøver ved innleggelse viste: WBC 132,91 × 10^9/L; perifer bloddifferensial (morfologi): 76,0 % blaster. Induksjonskjemoterapi ble gitt i én kur.
Etter å ha gjennomgått Daweis tidligere behandling, var det tydelig at T-ALL-en hans var refraktær/med tilbakefall, og at tumorceller hadde infiltrert hjernen og påvirket synsnerven. Det medisinske teamet slo fast at Dawei oppfylte kriteriene for å delta i den kliniske studien av CD7 CAR-T.
18. september ble det utført en ny undersøkelse: perifer bloddifferensial (morfologi) viste 11,0 % blaster. Perifere blodlymfocytter ble samlet inn for CD7 CAR-T-cellekultur samme dag, og prosessen gikk knirkefritt. Etter innsamlingen ble det gitt cellegift for å forberede CD7 CAR-T-celleimmunterapi.
Under cellegiftbehandlingen prolifererte tumorcellene raskt. 6. oktober viste perifer bloddifferensial (morfologi) 54,0 % blaster, og cellegiftbehandlingen ble justert for å redusere tumorbyrden. 8. oktober viste en morfologianalyse av beinmargceller 30,50 % blaster; MRD indikerte at 17,66 % av cellene var ondartede umodne T-lymfocytter.
9. oktober ble CD7 CAR-T-celler reinfundert. Etter reinfusjonen opplevde pasienten tilbakevendende feber og tannkjøttsmerter. Til tross for forbedret antiinfeksjonsbehandling var feberen ikke godt kontrollert, selv om tannkjøttsmertene gradvis avtok.
På den 11. dagen etter reinfusjon økte perifere blodeksplosjoner til 54 %; på den 12. dagen viste en blodprøve at hvite blodlegemer steg til 16 × 10^9/L. På den 14. dagen etter reinfusjon utviklet pasienten alvorlig CRS, inkludert hjerteinfarktskade, lever- og nyredysfunksjon, hypoksemi, blødning i nedre del av mage-tarmkanalen og kramper. Aggressiv symptomatisk og støttende behandling, sammen med plasmautskiftning, forbedret gradvis funksjonen til de berørte organene og stabiliserte pasientens vitale tegn.
Den 27. oktober hadde pasienten muskelstyrke på 0-grad i begge underekstremitetene. Den 29. oktober (21 dager etter reinfusjon) viste en MRD-test for benmarg seg å være negativ.
I en tilstand av fullstendig remisjon styrket Dawei funksjonen i underekstremitetene sine med hjelp fra sykepleiere og familie, og gjenvant gradvis muskelstyrken til grader 5. 22. november ble han overført til transplantasjonsavdelingen for å forberede seg på en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
