Központi idegrendszeri leukémiában szenvedő, relapszusos T-ALL-es beteg remissziója CAR-T terápia után
Ez az eset egy 16 éves északkelet-kínai fiúról szól, akinek a leukémiával kapcsolatos útja tele volt kihívásokkal, mióta több mint egy évvel ezelőtt diagnosztizálták nála a betegséget.
2020. november 8-án Dawei (álnév) egy helyi kórházba ment arcmerevség, kiütés és görbe száj miatt. A diagnózis felállításához „akut limfoblasztos leukémiát (T-sejtes típus)” diagnosztizáltak nála. Egy indukciós kemoterápiás kúra után az MRD (minimális reziduális betegség) negatív lett, majd rendszeres kemoterápiára került sor. Ebben az időszakban a csontvelő-punkció, a lumbálpunkció és az intrathekális injekciók nem mutattak rendellenességet.
2021. május 6-án lumbálpunkciót végeztek intrathekális injekcióval, és az agy-gerincvelői folyadék (CSF) elemzése megerősítette a „központi idegrendszeri leukémiát”. Ezt két kúra követte a szokásos kemoterápiás kezelés. Június 1-jén a lumbálpunkció és a CSF elemzése éretlen sejteket mutatott. További három lumbálpunkciót végeztek intrathekális injekcióval, a végső CSF teszt nem mutatott ki tumorsejteket.
Július 7-én Dawei jobb szemében látásvesztést tapasztalt, amely csak a fényérzékelésre korlátozódott. Egyetlen intenzív kemoterápiás kúra után a jobb szemén a látása normalizálódott.
Augusztus 5-én a jobb szemén a látása ismét romlott, ami teljes vaksághoz vezetett, bal szeme pedig homályossá vált. Augusztus 10. és 13. között teljes agy- és gerincvelő-sugárterápián (TBI) esett át, amely helyreállította a bal szemében a látását, de a jobb szeme vak maradt. Augusztus 16-án az agy MRI-vizsgálata enyhe javulást mutatott a jobb látóideg és a chiasma megvastagodásában, kontraszthalmozódással. Az agy parenchymájában nem találtak kóros jeleket vagy kontraszthalmozódást.
Ekkorra a család csontvelő-átültetésre készült, és már csak egy ágyra vártak a transzplantációs osztályon. Sajnos a transzplantáció előtti rutinvizsgálatok olyan problémákat tártak fel, amelyek lehetetlenné tették a transzplantációt.
Augusztus 30-án csontvelőpunkciót végeztek, amely csontvelő MRD-t mutatott, 61,1%-ban kóros, éretlen T-limfocitákkal. Intrathekális injekcióval beadott lumbálpunkciót is végeztek, amely 127 sejtet tartalmazó CSF MRD-t mutatott, amelyek közül 35,4%-ban kóros, éretlen T-limfociták voltak jelen, ami a leukémia teljes kiújulására utal.
2021. augusztus 31-én Dawei és családja megérkezett a CGT központunkba. A felvételi vérvizsgálatok eredményei: fehérvérsejtszám 132,91×10^9/l; perifériás vérképlet (morfológia): 76,0% blasztsejt. Az indukciós kemoterápiát egy kúra keretében alkalmazták.
Dawei korábbi kezelésének áttekintése után egyértelművé vált, hogy T-ALL-je refrakter/relapszusos, és hogy a tumorsejtek beszűrődtek az agyba, érintve a látóideget. Az orvosi csapat megállapította, hogy Dawei megfelel a CD7 CAR-T klinikai vizsgálatba való beválasztás kritériumainak.
Szeptember 18-án újabb vizsgálatot végeztek: a perifériás vérképlet (morfológia) 11,0% blasztot mutatott. Ugyanazon a napon perifériás vér limfocitákat gyűjtöttek CD7 CAR-T sejtkultúrához, és a folyamat zökkenőmentesen zajlott. A gyűjtés után kemoterápiát alkalmaztak a CD7 CAR-T sejt immunterápiára való felkészülés érdekében.
A kemoterápia során a tumorsejtek gyorsan szaporodtak. Október 6-án a perifériás vérkép (morfológia) 54,0%-os blasztszámot mutatott, és a kemoterápiás kezelést a tumorterhelés csökkentése érdekében módosították. Október 8-án a csontvelői sejtek morfológiai elemzése 30,50%-os blasztszámot mutatott; az MRD azt jelezte, hogy a sejtek 17,66%-a rosszindulatú, éretlen T-limfociták voltak.
Október 9-én CD7 CAR-T sejteket adtak be újra. A reinfúziót követően a beteg visszatérő lázat és ínyfájdalmat tapasztalt. A fokozott fertőzésellenes kezelés ellenére a láz nem volt jól kontrollálható, bár az ínyfájdalom fokozatosan enyhült.
A reinfúziót követő 11. napon a perifériás vér blasztsejtszáma 54%-ra emelkedett; a 12. napon a vérvizsgálat a fehérvérsejtszám 16×10^9/l-re emelkedését mutatta. A reinfúziót követő 14. napon a betegnél súlyos CRS alakult ki, beleértve a szívizom-károsodást, máj- és veseműködési zavart, hipoxémiát, alsó emésztőrendszeri vérzést és görcsöket. Az agresszív tüneti és támogató kezelések, valamint a plazmacsere fokozatosan javították az érintett szervek működését, stabilizálva a beteg vitális jeleit.
Október 27-én a beteg mindkét alsó végtagjában 0 fokozatú izomerőt mutatott. Október 29-én (21 nappal a reinfúzió után) a csontvelő MRD-tesztje negatív lett.
Teljes remisszióban lévő állapotban Dawei ápolók és családtagok segítségével megerősítette alsó végtagjai működését, fokozatosan 5 fokozatra állítva vissza izomerejét. November 22-én átszállították a transzplantációs osztályra, hogy felkészüljenek az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra.
