Akut limfoblasztos leukémia (T-ALL)-02

Klinikai jellemzők:

- Diagnózis: Akut T-sejtes limfoblasztos leukémia

- Kezdés: 2018. március vége

- Kezdeti tünetek: Többszörös felületes nyirokcsomó-megnagyobbodás az egész testben

- Kezdő vérvizsgálati eredmények: Fehérvérsejtszám: 39,46*10^9/l, Hb: 129 g/l, Plazmaszám: 77*10^9/l

- Csontvelő morfológia: 92%-ban blasztok

-Áramlási citometria: a kóros sejtek 95,3%-a expresszálja a

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fúziós gének: Negatív

- Génmutáció: NOTCH1 génmutációt észleltek

- Kromoszómaanalízis: Normális kariotípus

Kezelési előzmények:

- 2018. április 3.: Indukciós terápia VDCP kezeléssel

- 2018. április 18.: A csontvelői blastsejtek 96%-ot tettek ki

- 2018. április 20.: Remisszió elérése a CAG-kúra után

- 2018. május 18.: Konszolidációs terápia CMG+VP kezelési renddel

- 2018. június 22.: A csontvelői blasztsejtek száma 40%-ra emelkedett, a leukémia kiújulása

- 2018. július 25.: CLAM kezelés (klaritromicin+ciklofoszfamid+amikacin)

- Hematopoietikus őssejt-transzplantáció HLA-párosított testvérből FLU+BU kondicionálással augusztus 14-én

- Transzplantáció utáni monitorozás: A csontvelő morfológiájának remissziója 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 11 hónap elteltével

- A csontvelő morfológiája remissziót mutatott a transzplantáció után 16 hónappal, az áramlási citometria 0,02%-ban mutatott ki malignus éretlen limfocitákat

- 2020. november 13.: A donorforrásból származó perifériás vér kimérizmusa 97,9% volt

- Perifériás vér primitív sejtjei: 20%

- 2020. december 18.: Csontvelő morfológia: 60,6% blasztsejt

- Áramlási citometria: 30,85% malignus éretlen T-limfociták

- Kromoszóma analízis: 46, XY (20)

- 2021. január 19-én DA kemoterápiás kezelésben részesült

- Csontvelő morfológiája 2021. január 19-én: III. fokozatú hiperplázia, 16% blasztsejt

- Kromoszóma kariotípus analízis: 46, XY (20)

- Áramlási citometria: a sejtek 7,27%-a (a sejtmagsejtek közül) expresszált CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri géneket, és részlegesen expresszálta a CD5dim géneket, ami malignus éretlen T-limfocitákra utal.

- Leukémia fúziós gén szűrés: Negatív

- Vérdaganat-mutációs analízis (86 típus):

1. PHF6 K299Efs*13 mutáció pozitív

2. RUNX1 S322* mutáció pozitív

3. FBXW7 E471G mutáció pozitív

4. JAK3 M511I mutáció pozitív

5. NOTCH1 Q2393* mutáció pozitív

Kezelés:

- Január 22.: Autológ perifériás vérből származó limfociták gyűjtése és tenyésztése CD7-CART vizsgálathoz

- A CD7-CART infúzió előtt a beteg VLP-t (vinkrisztin, l-aszparagináz, prednizon) és bortezomib kemoterápiát kapott.

- Február 3.: FC kemoterápiás kezelés (influenza 50 mg 3 napig + CTX 0,45 g 3 napig)

- Február 5. (infúzió előtt): A csontvelő morfológiája 23%-ban blasztsejteket mutatott.

- Az áramlási citometria a sejtek 4,05%-ában mutatott ki CD99bri-t, CD5dim-et, CD7bri-t, TDT-t és cCD3-at, ami malignus, éretlen T-limfocitákra utal.

- Kromoszóma analízis: 46, XY (20)

- Kimerizmus analízis (HSCT után): A donor eredetű sejtek 52,19%-ot tettek ki.

- február 7.: Autológ CD7-CART sejtek infúziója 5*10^5/kg dózisban.

- Február 15.: A perifériás vér éretlen sejtjeinek száma 2%-ra csökkent.

- Február 19. (infúzió utáni 12. nap): A betegnél láz jelentkezett, ami 5 napig tartott, mielőtt a hőmérsékletét sikerült szabályozni.

- Március 2.: A csontvelő-vizsgálat teljes morfológiai remissziót mutatott, az áramlási citometria nem mutatott ki rosszindulatú éretlen sejteket.