Leucèmia limfoblàstica aguda (LLA-T)-02

Característiques clíniques:

- Diagnòstic: leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T

- Inici: Finals de març de 2018

- Símptomes inicials: Engrandiment de múltiples ganglis limfàtics superficials a tot el cos

- Anàlisi sanguínia inicial: leucòcits: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Morfologia de la medul·la òssia: 92% de blasts

-Citometria de flux: 95,3% de cèl·lules anormals que expressen

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Gens de fusió: Negatius

- Mutació gènica: S'ha detectat una mutació del gen NOTCH1

- Anàlisi cromosòmica: cariotip normal

Historial del tractament:

- 3 d'abril de 2018: Teràpia d'inducció amb règim VDCP

- 18 d'abril de 2018: Els blasts de medul·la òssia representaven el 96%

- 20 d'abril de 2018: Remissió aconseguida després del règim CAG

- 18 de maig de 2018: Teràpia de consolidació amb règim CMG+VP

- 22 de juny de 2018: Els blasts de medul·la òssia van augmentar fins al 40%, recaiguda de leucèmia

- 25 de juliol de 2018: règim CLAM (claritromicina+ciclofosfamida+amikacina)

- Trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques d'un germà amb HLA compatible mitjançant condicionament FLU+BU el 14 d'agost

- Monitorització posttrasplantament: remissió de la morfologia de la medul·la òssia a 1 mes, 3 mesos, 6 mesos, 9 mesos i 11 mesos

- La morfologia de la medul·la òssia va mostrar remissió als 16 mesos posteriors al trasplantament, amb citometria de flux que va revelar un 0,02% de limfòcits immadurs malignes.

- 13 de novembre de 2020: El quimerisme de sang perifèrica de la font del donant va ser del 97,9%.

- Cèl·lules primitives de la sang perifèrica: 20%

- 18 de desembre de 2020: Morfologia de la medul·la òssia: 60,6% de blasts

- Citometria de flux: 30,85% limfòcits T immadurs malignes

- Anàlisi cromosòmica: 46, XY (20)

- Va rebre quimioteràpia amb règim DA el 19 de gener de 2021

- Morfologia de la medul·la òssia el 19 de gener de 2021: hiperplàsia de grau III, 16% de blasts

- Anàlisi del cariotip cromosòmic: 46, XY (20)

- Citometria de flux: el 7,27% de les cèl·lules (entre les cèl·lules nuclears) van expressar CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri i van expressar parcialment CD5dim, cosa que indica limfòcits T immadurs malignes.

- Cribratge del gen de fusió de la leucèmia: Negatiu

- Anàlisi de mutacions de tumors sanguinis (86 tipus):

1. Mutació PHF6 K299Efs*13 positiva

2. Mutació RUNX1 S322* positiva

3. Mutació FBXW7 E471G positiva

4. Mutació JAK3 M511I positiva

5. Mutació NOTCH1 Q2393* positiva

Tractament:

- 22 de gener: Recollida i cultiu de limfòcits autòlegs de sang perifèrica per a CD7-CART

- Abans de la infusió de CD7-CART, el pacient va rebre VLP (vincristina, l-asparaginasa, prednisona) més quimioteràpia amb bortezomib.

- 3 de febrer: quimioteràpia amb règim FC (antigripal 50 mg durant 3 dies + CTX 0,45 g durant 3 dies)

- 5 de febrer (abans de la infusió): La morfologia de la medul·la òssia va mostrar un 23% de blasts.

La citometria de flux va revelar un 4,05% de cèl·lules que expressaven CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, cosa que indica limfòcits T immadurs malignes.

- Anàlisi cromosòmica: 46, XY (20)

- Anàlisi de quimerisme (post-HSCT): les cèl·lules derivades de donants van representar el 52,19%.

- 7 de febrer: Infusió de cèl·lules CD7-CART autòlogues a una dosi de 5*10^5/kg.

- 15 de febrer: Cèl·lules immadures de sang perifèrica reduïdes al 2%.

- 19 de febrer (dia 12 després de la infusió): El pacient va desenvolupar febre, que va durar 5 dies abans que s'aconseguís el control de la temperatura.

- 2 de març: L'avaluació de la medul·la òssia va mostrar una remissió morfològica completa, i la citometria de flux no va detectar cèl·lules immadures malignes.