Akutna limfoblastna levkemija (T-ALL)-02

Klinične značilnosti:

- Diagnoza: Akutna limfoblastna levkemija T-celic

- Začetek: konec marca 2018

- Začetni simptomi: povečanje več površinskih bezgavk po telesu

- Začetna krvna slika: levkociti: 39,46*10^9/L, hemoglobin: 129 g/L, trombociti: 77*10^9/L

- Morfologija kostnega mozga: 92 % blastov

- Pretočna citometrija: 95,3 % nenormalnih celic izraža

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fuzijski geni: Negativno

- Genska mutacija: zaznana genska mutacija NOTCH1

- Analiza kromosomov: Normalen kariotip

Zgodovina zdravljenja:

- 3. april 2018: Indukcijska terapija z režimom VDCP

- 18. april 2018: Blastni tumorji v kostnem mozgu so predstavljali 96 %

- 20. april 2018: Dosežena remisija po režimu CAG

- 18. maj 2018: Konsolidacijska terapija z režimom CMG+VP

- 22. junij 2018: Število blastnih celic v kostnem mozgu se je povečalo na 40 %, ponovitev levkemije

- 25. julij 2018: režim CLAM (klaritromicin + ciklofosfamid + amikacin)

- Presaditev hematopoetskih matičnih celic iz sorojenca z ustreznim HLA-ustreznim statusom z uporabo FLU+BU kondicioniranja 14. avgusta

- Spremljanje po presaditvi: Remisija morfologije kostnega mozga po 1 mesecu, 3 mesecih, 6 mesecih, 9 mesecih in 11 mesecih

- Morfologija kostnega mozga je pokazala remisijo 16 mesecev po presaditvi, pretočna citometrija pa je pokazala 0,02 % malignih nezrelih limfocitov.

- 13. november 2020: Periferna kri himerizem iz darovalčevega vira je bila 97,9 %

- Primitivne celice periferne krvi: 20 %

- 18. december 2020: Morfologija kostnega mozga: 60,6 % blastov

- Pretočna citometrija: 30,85 % malignih nezrelih limfocitov T

- Analiza kromosomov: 46, XY (20)

- Kemoterapijo po režimu DA sem prejel 19. januarja 2021.

- Morfologija kostnega mozga 19. januarja 2021: hiperplazija stopnje III, 16 % blastov

- Analiza kariotipa kromosomov: 46, XY (20)

- Pretočna citometrija: 7,27 % celic (med jedrnimi celicami) je izražalo CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri in delno izražalo CD5dim, kar kaže na maligne nezrele limfocite T.

- Presejalni test za fuzijo levkemije: Negativno

- Analiza mutacij krvnih tumorjev (86 vrst):

1. Pozitivna mutacija PHF6 K299Efs*13

2. Pozitivna mutacija RUNX1 S322*

3. Pozitivna mutacija FBXW7 E471G

4. Pozitivna mutacija JAK3 M511I

5. Pozitivna mutacija NOTCH1 Q2393*

Zdravljenje:

- 22. januar: Odvzem in kultura avtolognih limfocitov periferne krvi za CD7-CART

- Pred infuzijo CD7-CART je bolnik prejel VLP (vinkristin, l-asparaginaza, prednizon) in kemoterapijo z bortezomibom.

- 3. februar: kemoterapija po režimu FC (gripa 50 mg 3 dni + CTX 0,45 g 3 dni)

- 5. februar (pred infuzijo): Morfologija kostnega mozga je pokazala 23 % blastov.

- Pretočna citometrija je pokazala 4,05 % celic, ki izražajo CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, kar kaže na maligne nezrele limfocite T.

- Analiza kromosomov: 46, XY (20)

- Analiza himerizma (po HSCT): Celice, pridobljene od darovalcev, so predstavljale 52,19 %.

- 7. februar: Infuzija avtolognih celic CD7-CART v odmerku 5*10^5/kg.

- 15. februar: Število nezrelih celic v periferni krvi se je zmanjšalo na 2 %.

- 19. februar (12. dan po infuziji): Bolnik je dobil vročino, ki je trajala 5 dni, preden je bila dosežena uravnava temperature.

- 2. marec: Ocena kostnega mozga je pokazala popolno morfološko remisijo, pretočna citometrija pa ni zaznala malignih nezrelih celic.