Acute lymfoblastische leukemie (T-ALL)-02

Klinische kenmerken:

- Diagnose: Acute T-cel lymfoblastische leukemie

- Aanvang: eind maart 2018

- Eerste symptomen: Meerdere vergrote oppervlakkige lymfeklieren verspreid over het lichaam

- Initiële bloedtest: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129 g/L, PLT: 77*10^9/L

- Morfologie van het beenmerg: 92% blasten

-Flowcytometrie: 95,3% abnormale cellen die expressie vertonen

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fusiegenen: Negatief

- Genmutatie: mutatie in het NOTCH1-gen gedetecteerd

- Chromosoomanalyse: Normaal karyotype

Behandelingsgeschiedenis:

- 3 april 2018: Inductietherapie met het VDCP-schema

- 18 april 2018: Beenmergblasten vormden 96%

- 20 april 2018: Remissie bereikt na CAG-behandeling

- 18 mei 2018: Consolidatietherapie met CMG+VP-regime

- 22 juni 2018: Aantal blastcellen in het beenmerg gestegen tot 40%, terugval van leukemie

- 25 juli 2018: CLAM-behandeling (clarithromycine + cyclofosfamide + amikacine)

- Hematopoëtische stamceltransplantatie van een HLA-compatibele broer of zus met FLU+BU-conditionering op 14 augustus

- Monitoring na transplantatie: Remissie van de beenmergmorfologie na 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 11 maanden

- De beenmergmorfologie toonde remissie aan 16 maanden na de transplantatie, waarbij flowcytometrie 0,02% maligne onrijpe lymfocyten aan het licht bracht.

- 13 november 2020: Het perifere bloedchimerisme afkomstig van de donor bedroeg 97,9%

- Primaire bloedcellen in perifeer bloed: 20%

- 18 december 2020: Morfologie van het beenmerg: 60,6% blasten

- Flowcytometrie: 30,85% kwaadaardige onrijpe T-lymfocyten

- Chromosoomanalyse: 46, XY (20)

- Ontving chemotherapie volgens het DA-schema op 19 januari 2021.

- Beenmergmorfologie op 19 januari 2021: Hyperplasie graad III, 16% blasten

- Chromosoomkaryotypeanalyse: 46, XY (20)

- Flowcytometrie: 7,27% van de cellen (onder de kernhoudende cellen) vertoonde expressie van CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri en gedeeltelijke expressie van CD5dim, wat duidt op maligne onrijpe T-lymfocyten.

- Screening op leukemie-fusiegen: Negatief

- Analyse van tumormutaties in het bloed (86 typen):

1. PHF6 K299Efs*13 mutatie positief

2. RUNX1 S322* mutatie positief

3. FBXW7 E471G-mutatie positief

4. JAK3 M511I-mutatie positief

5. NOTCH1 Q2393* mutatie positief

Behandeling:

- 22 januari: Verzameling en kweek van autologe perifere bloedlymfocyten voor CD7-CART

- Voorafgaand aan de CD7-CART-infusie ontving de patiënt chemotherapie met VLP (vincristine, l-asparaginase, prednison) plus bortezomib.

- 3 februari: FC-chemotherapie (Flu 50 mg gedurende 3 dagen + CTX 0,45 g gedurende 3 dagen)

- 5 februari (vóór de infusie): De morfologie van het beenmerg toonde 23% blastcellen aan.

- Flowcytometrie toonde aan dat 4,05% van de cellen CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT en cCD3 tot expressie brachten, wat duidt op maligne onrijpe T-lymfocyten.

- Chromosoomanalyse: 46, XY (20)

- Chimerisme-analyse (na HSCT): Donorcellen waren goed voor 52,19%.

- 7 februari: Toediening van autologe CD7-CART-cellen in een dosis van 5*10^5/kg.

- 15 februari: Het percentage onrijpe bloedcellen in het perifere bloed is gedaald tot 2%.

- 19 februari (dag 12 na infusie): De patiënt ontwikkelde koorts, die 5 dagen aanhield voordat de temperatuur onder controle was.

- 2 maart: Onderzoek van het beenmerg toonde volledige morfologische remissie aan, waarbij flowcytometrie geen kwaadaardige onrijpe cellen detecteerde.