Akutna limfoblastna leukemija (T-ALL)-02

Kliničke značajke:

- Dijagnoza: Akutna limfoblastna leukemija T-stanica

- Početak: kraj ožujka 2018.

- Početni simptomi: Višestruko povećanje površinskih limfnih čvorova po cijelom tijelu

- Početna krvna slika: Leukociti: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Morfologija koštane srži: 92% blasta

-Protočna citometrija: 95,3% abnormalnih stanica koje eksprimiraju

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fuzijski geni: Negativno

- Genska mutacija: otkrivena mutacija gena NOTCH1

- Analiza kromosoma: Normalan kariotip

Povijest liječenja:

- 3. travnja 2018.: Indukcijska terapija VDCP režimom

- 18. travnja 2018.: Blasti koštane srži činile su 96%

- 20. travnja 2018.: Postignuta remisija nakon CAG režima

- 18. svibnja 2018.: Konsolidacijska terapija s režimom CMG+VP

- 22. lipnja 2018.: Broj blasta u koštanoj srži porastao je na 40%, relaps leukemije

- 25. srpnja 2018.: CLAM režim (klaritromicin + ciklofosfamid + amikacin)

- Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica od HLA-podudarnog brata/sestre korištenjem FLU+BU uvjetovanja 14. kolovoza

- Praćenje nakon transplantacije: Remisija morfologije koštane srži nakon 1 mjeseca, 3 mjeseca, 6 mjeseci, 9 mjeseci i 11 mjeseci

- Morfologija koštane srži pokazala je remisiju 16 mjeseci nakon transplantacije, a protočna citometrija otkrila je 0,02% malignih nezrelih limfocita

- 13. studenog 2020.: Himerizam periferne krvi iz donorskog izvora bio je 97,9%

- Primitivne stanice periferne krvi: 20%

- 18. prosinca 2020.: Morfologija koštane srži: 60,6% blasta

- Protočna citometrija: 30,85% malignih nezrelih T limfocita

- Analiza kromosoma: 46, XY (20)

- Primio/la je kemoterapiju DA režimom 19. siječnja 2021.

- Morfologija koštane srži 19. siječnja 2021.: hiperplazija III. stupnja, 16% blasta

- Analiza kariotipa kromosoma: 46, XY (20)

- Protočna citometrija: 7,27% stanica (među nuklearnim stanicama) eksprimiralo je CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri i djelomično eksprimiralo CD5dim, što ukazuje na maligne nezrele T limfocite

- Probir gena za fuziju leukemije: Negativno

- Analiza mutacija tumora krvi (86 tipova):

1. PHF6 K299Efs*13 mutacija pozitivna

2. Pozitivna mutacija RUNX1 S322*

3. Pozitivna mutacija FBXW7 E471G

4. Pozitivna mutacija JAK3 M511I

5. Pozitivna mutacija NOTCH1 Q2393*

Liječenje:

- 22. siječnja: Prikupljanje i kultura autolognih limfocita periferne krvi za CD7-CART

- Prije infuzije CD7-CART-a, pacijent je primio VLP (vinkristin, l-asparaginaza, prednizon) plus kemoterapiju bortezomibom.

- 3. veljače: kemoterapija FC režimom (gripa 50 mg tijekom 3 dana + CTX 0,45 g tijekom 3 dana)

- 5. veljače (prije infuzije): Morfologija koštane srži pokazala je 23% blasta.

- Protočna citometrija otkrila je 4,05% stanica koje eksprimiraju CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, što ukazuje na maligne nezrele T limfocite.

- Analiza kromosoma: 46, XY (20)

- Analiza kimerizma (nakon HSCT-a): Stanice dobivene od donora činile su 52,19%.

- 7. veljače: Infuzija autolognih CD7-CART stanica u dozi od 5*10^5/kg.

- 15. veljače: Broj nezrelih stanica periferne krvi smanjen na 2%.

- 19. veljače (12. dan nakon infuzije): Pacijent je razvio vrućicu koja je trajala 5 dana prije nego što je postignuta kontrola temperature.

- 2. ožujka: Procjena koštane srži pokazala je potpunu morfološku remisiju, a protočna citometrija nije otkrila maligne nezrele stanice.