Akutna limfoblastna leukemija (T-ALL)-04

Pacijent je bio 15-godišnji muškarac, kojem je krajem prosinca 2020. dijagnosticirana akutna limfoblastna leukemija T-stanica (T-ALL s pozitivnošću STIL-TAL1, lošim prognostičkim genom) te je liječen u lokalnoj bolnici s više ciklusa redovite kemoterapije kako bi se postigla potpuna remisija. Transplantacija hemizigotnih hematopoetskih matičnih stanica s oca na sina izvršena je 2. lipnja 2021., ali nažalost otkriven je relaps koštane srži 3 mjeseca nakon transplantacije, a 1 ciklus kemoterapije bio je neučinkovit. Istodobno, razvio je ispupčene obraze i propuštanje zraka, iskrivljene kutove usta, a lumbalna punkcija ukazivala je na razvoj leukemije središnjeg živčanog sustava.

T-ALL s pozitivnošću STIL-TAL1, rani relaps nakon alogene transplantacije, u kombinaciji s leukemijom središnjeg živčanog sustava, vrlo je težak slučaj za liječenje u eri bez CAR-T-a. Otac djeteta raspitao se preko svojih prijatelja o odjelu za hematologiju u Onkološkoj bolnici Tianjin Airport. Nakon detaljne komunikacije, došli su u Onkološka bolnica Tianjin Airport, nastojeći se kao posljednji napor uključiti u kliničko ispitivanje CAR-T-a.

Prvi CAR-T nije uspio. Tumorske stanice su se brzo množile, ugrožavajući mu život.

Dana 26. listopada 2021. pacijent je primljen na prvi odjel Odjela za hematologiju. Zbog brze proliferacije tumorskih stanica, pacijent je podvrgnut kemoterapiji kako bi se smanjilo tumorsko opterećenje i primio je intratekalnu kemoterapiju. Likvor nije pokazao rezidualnu bolest. Nakon stabilizacije, prikupljeni su limfociti njegovog oca za CAR-T staničnu kulturu. Dana 19. studenog pacijentu su infuzirane donorske CD7 CAR-T stanice.

Nekoliko dana nakon infuzije, prije ekspanzije CAR-T stanica, tumorske stanice su se ponovno brzo proliferirale, s obilnim blastima uočenim u perifernoj krvi, što označava neuspjeh prve CAR-T terapije.

U to vrijeme, Onkološka bolnica Tianjin Airport Hospital provodila je kliničko ispitivanje univerzalnog CAR-T (CD7 UCAR-T) za akutnu T-limfoblastičnu leukemiju. Roditelji su izrazili očajničku hitnost, navodeći da bi iskoristili čak i 1% šanse za svoje dijete. Medicinski tim razgovarao je s obitelji i odlučio uključiti pacijenta u kliničko ispitivanje CD7 UCAR-T.

Potpuna remisija nakon CD7 UCAR-T Sada 2 mjeseca nakon transplantacije.

Dana 2. prosinca pacijent je primio infuziju CD7 U-CART stanica uz terapiju za smanjenje tumorskog opterećenja i potpornu njegu. Nakon infuzije, imao je dugotrajnu visoku temperaturu i letargiju. Uz antiinfektivnu i hidratacijsku potporu, njegovi vitalni znakovi su se stabilizirali, a tjelesna temperatura normalizirala.

Procjene koštane srži i cerebrospinalne tekućine 18. i 28. dana nakon CAR-T potvrdile su potpunu remisiju s negativnim MRD testom. Djetetovo se stanje znatno poboljšalo, vratila mu se energija, apetit se oporavio, a njegova majka - prethodno uznemirena - ponovno je dobila nadu.

Trenutno je pacijent podvrgnut drugoj haploidentičnoj HSCT-u u Onkološkoj bolnici Tianjin Airport Hospital i ostaje u potpunoj remisiji 2 mjeseca nakon transplantacije.