Akutt lymfatisk leukemi (T-ALL)-04

Pasienten var en 15 år gammel mann, diagnostisert med akutt lymfatisk T-celle leukemi (T-ALL med STIL-TAL1-positivitet, et dårlig prognostisk gen) i slutten av desember 2020, og ble behandlet på et lokalt sykehus med flere sykluser med regelmessig cellegiftbehandling for å oppnå fullstendig remisjon. En hemizygot hematopoietisk stamcelletransplantasjon fra far til sønn ble utført 2. juni 2021, men dessverre ble et tilbakefall i benmargen oppdaget 3 måneder etter transplantasjonen, og 1 syklus med cellegiftbehandling var ineffektiv. Samtidig utviklet han utstående kinn og luftlekkasje, skjeve munnviker, og en lumbalpunksjon antydet utvikling av leukemi i sentralnervesystemet.

T-ALL med STIL-TAL1-positivitet, tidlig tilbakefall etter allogen transplantasjon, kombinert med leukemi i sentralnervesystemet, er et svært vanskelig tilfelle å behandle i en tid uten CAR-T. Barnets far spurte om hematologisk avdeling ved Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital gjennom venner. Etter detaljert kommunikasjon kom de til Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital og søkte å melde seg på en klinisk CAR-T-studie som et siste forsøk.

De første CAR-T-sviktende tumorcellene multipliserte seg raskt og satte livet hans i fare.

Den 26. oktober 2021 ble pasienten innlagt på første avdeling ved hematologisk avdeling. På grunn av den raske proliferasjonen av tumorceller gjennomgikk pasienten cellegiftbehandling for å redusere tumorbelastningen og fikk intratekal cellegiftbehandling. Cerebrospinalvæsken viste ingen gjenværende sykdom. Etter stabilisering ble farens lymfocytter samlet inn for CAR-T-cellekultur. Den 19. november ble donor CD7 CAR-T-celler infundert i pasienten.

Dager etter infusjonen, før CAR-T-celleekspansjonen, prolifererte tumorcellene raskt igjen, med rikelig med blaster observert i perifert blod, noe som markerte at den første CAR-T-behandlingen mislyktes.

På dette tidspunktet gjennomførte Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital en klinisk studie av universell CAR-T (CD7 UCAR-T) for akutt T-lymfoblastisk leukemi. Foreldrene uttrykte desperat behov og sa at de ville forfølge selv en 1 % sjanse for barnet sitt. Det medisinske teamet diskuterte med familien og bestemte seg for å inkludere pasienten i den kliniske studien CD7 UCAR-T.

Fullstendig remisjon etter CD7 UCAR-T, nå 2 måneder etter transplantasjon.

2. desember fikk pasienten CD7 U-CART-celleinfusjon sammen med behandling for reduksjon av tumorbelastning og støttende behandling. Etter infusjonen opplevde han langvarig høy feber og sløvhet. Med antiinfeksiøs medisin og hydreringsstøtte stabiliserte vitale tegn seg og kroppstemperaturen normaliserte seg.

Vurderinger av benmarg og cerebrospinalvæske på dag 18 og 28 etter CAR-T bekreftet fullstendig remisjon med MRD-negativitet. Barnets tilstand forbedret seg markant, energien kom tilbake, appetitten gjenvant seg, og moren – som tidligere var fortvilet – fikk tilbake håpet.

Pasienten har for tiden gjennomgått en andre haploidentisk HSCT ved Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital og er fortsatt i fullstendig remisjon to måneder etter transplantasjonen.