Akutna limfoblastna leukemija (T-ALL)-04

Pacijent je bio 15-godišnji muškarac, kojem je krajem decembra 2020. godine dijagnosticirana akutna limfoblastna leukemija T-ćelija (T-ALL sa STIL-TAL1 pozitivnošću, genom sa lošom prognozom), te je liječen u lokalnoj bolnici s više ciklusa redovne hemoterapije kako bi se postigla potpuna remisija. Transplantacija hemizigotnih hematopoetskih matičnih ćelija s oca na sina izvršena je 2. juna 2021. godine, ali je nažalost otkriven relaps koštane srži 3 mjeseca nakon transplantacije, a 1 ciklus hemoterapije nije bio efikasan. Istovremeno, razvio je ispupčene obraze i curenje zraka, iskrivljene uglove usta, a lumbalna punkcija je ukazivala na razvoj leukemije centralnog nervnog sistema.

T-ALL sa STIL-TAL1 pozitivnošću, rani relaps nakon alogene transplantacije, u kombinaciji s leukemijom centralnog nervnog sistema, vrlo je težak slučaj za liječenje u eri bez CAR-T. Otac djeteta se preko svojih prijatelja raspitao o odjelu za hematologiju u Onkološkoj bolnici Tianjin Airport. Nakon detaljne komunikacije, došli su u Onkologiju Tianjin Airport, nastojeći se prijaviti za CAR-T kliničko ispitivanje kao posljednji napor.

Prvi CAR-T test nije uspio. Tumorske ćelije su se brzo množile, ugrožavajući njegov život.

Dana 26. oktobra 2021. godine, pacijent je primljen na prvo odjeljenje Odjeljenja za hematologiju. Zbog brze proliferacije tumorskih ćelija, pacijent je podvrgnut hemoterapiji radi smanjenja tumorskog opterećenja i primio je intratekalnu hemoterapiju. Likvor nije pokazao rezidualnu bolest. Nakon stabilizacije, limfociti njegovog oca su prikupljeni za CAR-T ćelijsku kulturu. Dana 19. novembra, pacijentu su infuzirane donorske CD7 CAR-T ćelije.

Nekoliko dana nakon infuzije, prije ekspanzije CAR-T ćelija, tumorske ćelije su se ponovo brzo proliferirale, s obilnim blastima uočenim u perifernoj krvi, što je označilo neuspjeh prve CAR-T terapije.

U to vrijeme, Onkološka bolnica Tianjin Airport Hospital provodila je kliničko ispitivanje univerzalnog CAR-T (CD7 UCAR-T) za akutnu T-limfoblastičnu leukemiju. Roditelji su izrazili očajničku hitnost, navodeći da bi iskoristili čak i 1% šanse za svoje dijete. Medicinski tim je razgovarao s porodicom i odlučio uključiti pacijenta u kliničko ispitivanje CD7 UCAR-T.

Potpuna remisija nakon CD7 UCAR-T Sada 2 mjeseca nakon transplantacije.

Dana 2. decembra, pacijent je primio infuziju CD7 U-CART ćelija uz terapiju za smanjenje tumorskog opterećenja i suportivnu njegu. Nakon infuzije, imao je produženu visoku temperaturu i letargiju. Uz antiinfektivne lijekove i podršku hidratacije, njegovi vitalni znaci su se stabilizovali, a tjelesna temperatura normalizovana.

Procjene koštane srži i cerebrospinalne tekućine 18. i 28. dana nakon CAR-T potvrdile su potpunu remisiju s negativnim MRD testom. Stanje djeteta se značajno poboljšalo, vratila mu se energija, apetit se oporavio, a njegova majka - koja je prethodno bila uznemirena - povratila je nadu.

Trenutno je pacijent podvrgnut drugoj haploidentičnoj HSCT operaciji u Onkološkoj bolnici Tianjin Airport Hospital i ostaje u potpunoj remisiji 2 mjeseca nakon transplantacije.