Akutna limfoblastna leukemija (T-ALL)-02

Kliničke karakteristike:

- Dijagnoza: Akutna limfoblastna leukemija T-ćelija

- Početak: Kraj marta 2018.

- Početni simptomi: Višestruko uvećanje površinskih limfnih čvorova po cijelom tijelu

- Početna krvna slika: Leukociti: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Morfologija koštane srži: 92% blasta

-Protočna citometrija: 95,3% abnormalnih ćelija eksprimira

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fuzijski geni: Negativno

- Genska mutacija: otkrivena genska mutacija NOTCH1

- Analiza hromosoma: Normalan kariotip

Historija liječenja:

- 3. april 2018: Indukcijska terapija VDCP režimom

- 18. april 2018: Blasti koštane srži činile su 96%

- 20. april 2018: Postignuta remisija nakon CAG režima

- 18. maj 2018.: Konsolidacijska terapija režimom CMG+VP

- 22. juna 2018.: Broj blasta u koštanoj srži porastao je na 40%, relaps leukemije

- 25. jula 2018.: CLAM režim (klaritromicin+ciklofosfamid+amikacin)

- Transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija od HLA-podudarnog brata/sestre korištenjem FLU+BU kondicioniranja 14. augusta

- Praćenje nakon transplantacije: Remisija morfologije koštane srži nakon 1 mjeseca, 3 mjeseca, 6 mjeseci, 9 mjeseci i 11 mjeseci

- Morfologija koštane srži pokazala je remisiju 16 mjeseci nakon transplantacije, a protočna citometrija otkrila je 0,02% malignih nezrelih limfocita

- 13. novembar 2020.: Himerizam periferne krvi iz donorskog izvora bio je 97,9%

- Primitivne ćelije periferne krvi: 20%

- 18. decembar 2020.: Morfologija koštane srži: 60,6% blasta

- Protočna citometrija: 30,85% malignih nezrelih T limfocita

- Analiza hromosoma: 46, XY (20)

- Primio/la je kemoterapiju DA režimom 19. januara 2021.

- Morfologija koštane srži 19. januara 2021.: hiperplazija III stepena, 16% blasta

- Analiza kariotipa hromosoma: 46, XY (20)

- Protočna citometrija: 7,27% ćelija (među nuklearnim ćelijama) eksprimiralo je CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri i djelimično eksprimiralo CD5dim, što ukazuje na maligne nezrele T limfocite

- Pregled za fuzijski gen leukemije: Negativno

- Analiza mutacija tumora krvi (86 tipova):

1. Pozitivna mutacija PHF6 K299Efs*13

2. Pozitivna mutacija RUNX1 S322*

3. Pozitivna mutacija FBXW7 E471G

4. Pozitivna mutacija JAK3 M511I

5. Pozitivna mutacija NOTCH1 Q2393*

Liječenje:

- 22. januar: Prikupljanje i kultura autolognih limfocita periferne krvi za CD7-CART

- Prije infuzije CD7-CART-a, pacijent je primio VLP (vinkristin, l-asparaginaza, prednizon) plus hemoterapiju bortezomibom.

- 3. februar: FC režim hemoterapije (Flu 50 mg tokom 3 dana + CTX 0,45 g tokom 3 dana)

- 5. februar (prije infuzije): Morfologija koštane srži pokazala je 23% blasta.

- Protočna citometrija je otkrila 4,05% ćelija koje eksprimiraju CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, što ukazuje na maligne nezrele T limfocite.

- Analiza hromosoma: 46, XY (20)

- Analiza himerizma (nakon transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija): Ćelije dobijene od donora činile su 52,19%.

- 7. februar: Infuzija autolognih CD7-CART ćelija u dozi od 5*10^5/kg.

- 15. februar: Broj nezrelih ćelija u perifernoj krvi smanjen na 2%.

- 19. februar (12. dan nakon infuzije): Pacijent je razvio groznicu koja je trajala 5 dana prije nego što je postignuta kontrola temperature.

- 2. marta: Procjena koštane srži pokazala je potpunu morfološku remisiju, a protočna citometrija nije otkrila maligne nezrele ćelije.