Leucemia linfoblástica aguda (LLA-T)-02

Características clínicas:

- Diagnóstico: Leucemia linfoblástica aguda de células T

- Inicio: finales de marzo de 2018

- Síntomas iniciales: Agrandamiento de múltiples ganglios linfáticos superficiales en todo el cuerpo.

- Análisis de sangre inicial: Leucocitos: 39,46*10^9/L, Hemoglobina: 129 g/L, Plaquetas: 77*10^9/L

- Morfología de la médula ósea: 92% blastos

-Citometría de flujo: 95,3% de células anormales que expresan

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Genes de fusión: Negativo

- Mutación genética: se detectó una mutación en el gen NOTCH1.

- Análisis cromosómico: Cariotipo normal

Historial de tratamiento:

- 3 de abril de 2018: Terapia de inducción con régimen VDCP

- 18 de abril de 2018: Los blastos de médula ósea representaban el 96%.

- 20 de abril de 2018: Se logró la remisión tras el tratamiento con CAG.

- 18 de mayo de 2018: Terapia de consolidación con régimen CMG+VP

- 22 de junio de 2018: Los blastos en la médula ósea aumentaron al 40%, recaída de la leucemia.

- 25 de julio de 2018: Régimen CLAM (claritromicina + ciclofosfamida + amicacina)

- Trasplante de células madre hematopoyéticas de un hermano compatible con HLA utilizando acondicionamiento con FLU+BU el 14 de agosto.

- Seguimiento postrasplante: Remisión de la morfología de la médula ósea al mes, a los 3 meses, a los 6 meses, a los 9 meses y a los 11 meses.

- La morfología de la médula ósea mostró remisión a los 16 meses posteriores al trasplante, y la citometría de flujo reveló un 0,02 % de linfocitos inmaduros malignos.

- 13 de noviembre de 2020: El quimerismo de sangre periférica procedente del donante fue del 97,9%.

- Células primitivas de sangre periférica: 20%

- 18 de diciembre de 2020: Morfología de la médula ósea: 60,6% de blastos

- Citometría de flujo: 30,85% de linfocitos T inmaduros malignos

- Análisis cromosómico: 46, XY (20)

- Recibió quimioterapia con el régimen DA el 19 de enero de 2021.

- Morfología de la médula ósea al 19 de enero de 2021: Hiperplasia de grado III, 16% de blastos.

- Análisis del cariotipo cromosómico: 46, XY (20)

- Citometría de flujo: el 7,27% de las células (entre las células nucleares) expresaron CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri y expresaron parcialmente CD5dim, lo que indica linfocitos T inmaduros malignos.

- Detección del gen de fusión de la leucemia: Negativa

- Análisis de mutaciones de tumores sanguíneos (86 tipos):

1. Mutación positiva PHF6 K299Efs*13

2. Mutación RUNX1 S322* positiva

3. Mutación FBXW7 E471G positiva

4. Mutación JAK3 M511I positiva

5. Resultado positivo para la mutación Q2393* del gen NOTCH1.

Tratamiento:

- 22 de enero: Recolección y cultivo de linfocitos de sangre periférica autólogos para CD7-CART

- Antes de la infusión de CD7-CART, el paciente recibió quimioterapia con VLP (vincristina, L-asparaginasa, prednisona) más bortezomib.

- 3 de febrero: Quimioterapia con régimen FC (Flu 50 mg durante 3 días + CTX 0,45 g durante 3 días)

- 5 de febrero (antes de la infusión): La morfología de la médula ósea mostró un 23% de blastos.

- La citometría de flujo reveló que el 4,05% de las células expresaban CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT y cCD3, lo que indica la presencia de linfocitos T inmaduros malignos.

- Análisis cromosómico: 46, XY (20)

- Análisis de quimerismo (post-HSCT): Las células derivadas del donante representaron el 52,19%.

- 7 de febrero: Infusión de células CD7-CART autólogas a una dosis de 5*10^5/kg.

- 15 de febrero: Las células inmaduras de sangre periférica se redujeron al 2%.

- 19 de febrero (Día 12 después de la infusión): El paciente desarrolló fiebre, que duró 5 días antes de que se lograra controlar la temperatura.

- 2 de marzo: La evaluación de la médula ósea mostró remisión morfológica completa, y la citometría de flujo no detectó células inmaduras malignas.