Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA-T)-02

Caractéristiques cliniques :

- Diagnostic : Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T

- Début : fin mars 2018

- Symptômes initiaux : Hypertrophie de plusieurs ganglions lymphatiques superficiels dans tout le corps

- Bilan sanguin initial : GB : 39,46 × 10⁹/L, Hb : 129 g/L, PLT : 77 × 10⁹/L

- Morphologie de la moelle osseuse : 92 % de blastes

-Cytométrie en flux : 95,3 % des cellules anormales expriment

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Gènes de fusion : Négatif

- Mutation génétique : une mutation du gène NOTCH1 a été détectée.

- Analyse chromosomique : Caryotype normal

Antécédents de traitement :

- 3 avril 2018 : Traitement d'induction avec le protocole VDCP

- 18 avril 2018 : Les blastes de moelle osseuse représentaient 96 %

- 20 avril 2018 : Rémission obtenue après le traitement CAG

- 18 mai 2018 : Traitement de consolidation avec le protocole CMG+VP

- 22 juin 2018 : Augmentation du taux de blastes médullaires à 40 %, rechute de la leucémie

- 25 juillet 2018 : Protocole CLAM (clarithromycine + cyclophosphamide + amikacine)

- Greffe de cellules souches hématopoïétiques provenant d'un frère ou d'une sœur HLA-compatible, après conditionnement par FLU+BU, le 14 août

- Suivi post-transplantation : rémission de la morphologie de la moelle osseuse à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 11 mois

- La morphologie de la moelle osseuse a montré une rémission 16 mois après la transplantation, la cytométrie en flux révélant 0,02 % de lymphocytes immatures malins.

- 13 novembre 2020 : Le taux de chimérisme dans le sang périphérique provenant du donneur était de 97,9 %.

- Cellules souches hématopoïétiques périphériques : 20 %

- 18 décembre 2020 : Morphologie de la moelle osseuse : 60,6 % de blastes

- Cytométrie en flux : 30,85 % de lymphocytes T immatures malins

- Analyse chromosomique : 46, XY (20)

- A reçu une chimiothérapie selon le protocole DA le 19 janvier 2021

- Morphologie de la moelle osseuse le 19 janvier 2021 : hyperplasie de grade III, 16 % de blastes

- Analyse du caryotype chromosomique : 46, XY (20)

- Cytométrie en flux : 7,27 % des cellules (parmi les cellules nucléaires) exprimaient CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri et exprimaient partiellement CD5dim, indiquant des lymphocytes T immatures malins.

- Dépistage des gènes de fusion leucémiques : Négatif

- Analyse des mutations des tumeurs sanguines (86 types) :

1. Mutation PHF6 K299Efs*13 positive

2. Mutation RUNX1 S322* positive

3. Mutation FBXW7 E471G positive

4. Mutation JAK3 M511I positive

5. Mutation NOTCH1 Q2393* positive

Traitement:

- 22 janvier : Prélèvement et mise en culture de lymphocytes autologues du sang périphérique pour CD7-CART

- Avant la perfusion de CD7-CART, le patient a reçu du VLP (vincristine, l-asparaginase, prednisone) plus une chimiothérapie au bortézomib.

- 3 février : chimiothérapie selon le protocole FC (Flu 50 mg pendant 3 jours + CTX 0,45 g pendant 3 jours)

- 5 février (avant perfusion) : La morphologie de la moelle osseuse a montré 23 % de blastes.

- La cytométrie en flux a révélé que 4,05 % des cellules exprimaient CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, indiquant des lymphocytes T immatures malins.

- Analyse chromosomique : 46, XY (20)

- Analyse du chimérisme (post-HSCT) : Les cellules dérivées du donneur représentaient 52,19 %.

- 7 février : perfusion de cellules CD7-CART autologues à une dose de 5*10^5/kg.

- 15 février : Le pourcentage de cellules immatures dans le sang périphérique a diminué à 2 %.

- 19 février (12e jour après la perfusion) : Le patient a développé de la fièvre, qui a duré 5 jours avant que la température ne soit contrôlée.

- 2 mars : L'évaluation de la moelle osseuse a montré une rémission morphologique complète, la cytométrie en flux ne détectant pas de cellules immatures malignes.