Akutt lymfatisk leukemi (T-ALL)-02

Kliniske trekk:

- Diagnose: Akutt T-celle lymfoblastisk leukemi

- Start: Sent i mars 2018

- Første symptomer: Forstørrelse av flere overfladiske lymfeknuter i hele kroppen

- Innledende blodprøverutine: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Benmargsmorfologi: 92 % blaster

-Flowcytometri: 95,3 % av unormale celler uttrykker

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fusjonsgener: Negative

- Genmutasjon: NOTCH1-genmutasjon oppdaget

- Kromosomanalyse: Normal karyotype

Behandlingshistorikk:

- 3. april 2018: Induksjonsbehandling med VDCP-regime

- 18. april 2018: Benmargseksplosjoner utgjorde 96 %

- 20. april 2018: Oppnådde remisjon etter CAG-regime

- 18. mai 2018: Konsolideringsbehandling med CMG+VP-regime

- 22. juni 2018: Benmargseksplosjoner økte til 40 %, tilbakefall av leukemi

- 25. juli 2018: CLAM-regime (klaritromycin + cyklofosfamid + amikacin)

- Hematopoietisk stamcelletransplantasjon fra HLA-matchet søsken ved bruk av FLU+BU-kondisjonering 14. august

- Overvåking etter transplantasjon: Remisjon av benmargsmorfologi etter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 11 måneder

- Benmargsmorfologi viste remisjon 16 måneder etter transplantasjon, med flowcytometri som avslørte 0,02 % maligne umodne lymfocytter.

- 13. november 2020: Perifer blodkimerisme fra donorkilde var 97,9 %

- Perifere blodprimitive celler: 20 %

- 18. desember 2020: Benmargsmorfologi: 60,6 % blaster

- Flowcytometri: 30,85 % ondartede umodne T-lymfocytter

- Kromosomanalyse: 46, XY (20)

- Fikk DA-kjemoterapi 19. januar 2021

- Benmargsmorfologi 19. januar 2021: Grad III hyperplasi, 16 % blaster

- Kromosomkaryotypeanalyse: 46, XY (20)

- Flowcytometri: 7,27 % av cellene (blant kjerneceller) uttrykte CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri og delvis uttrykte CD5dim, noe som indikerer ondartede umodne T-lymfocytter.

- Screening av leukemifusjonsgen: Negativ

- Analyse av blodsvulstmutasjoner (86 typer):

1. PHF6 K299Efs*13-mutasjon positiv

2. RUNX1 S322*-mutasjon positiv

3. FBXW7 E471G-mutasjon positiv

4. JAK3 M511I-mutasjon positiv

5. NOTCH1 Q2393*-mutasjon positiv

Behandling:

- 22. januar: Innsamling og dyrking av autologe perifere blodlymfocytter for CD7-CART

- Før CD7-CART-infusjon fikk pasienten VLP (vinkristin, l-asparaginase, prednison) pluss bortezomib-kjemoterapi.

- 3. februar: FC-kjemoterapiregime (influensa 50 mg i 3 dager + CTX 0,45 g i 3 dager)

- 5. februar (før infusjon): Benmargsmorfologi viste 23 % blaster.

- Flowcytometri viste 4,05 % celler som uttrykte CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT og cCD3, noe som indikerer ondartede umodne T-lymfocytter.

- Kromosomanalyse: 46, XY (20)

- Kimærismeanalyse (etter HSCT): Donoravledede celler utgjorde 52,19 %.

- 7. februar: Infusjon av autologe CD7-CART-celler i en dose på 5*10^5/kg.

- 15. februar: Antall umodne celler i perifert blod redusert til 2 %.

- 19. februar (dag 12 etter infusjon): Pasienten utviklet feber som varte i 5 dager før temperaturkontroll ble oppnådd.

- 2. mars: Benmargsundersøkelse viste fullstendig morfologisk remisjon, uten at flowcytometri påviste ondartede umodne celler.