Akuutti lymfaattinen leukemia (T-ALL)-02

Kliiniset ominaisuudet:

- Diagnoosi: Akuutti T-solulymfoblastileukemia

- Alkamisaika: Maaliskuun loppu 2018

- Alkuoireet: Useiden pinnallisten imusolmukkeiden suureneminen koko kehossa

- Alkuperäinen verikokeiden tulos: Valkosolut: 39,46*10^9/l, Hemoglobiini: 129 g/l, Verihiutaleet: 77*10^9/l

- Luuytimen morfologia: 92 % blasteja

-Virtaussytometria: 95,3 % poikkeavista soluista ilmentää

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fuusiogeenit: Negatiivinen

- Geenimutaatio: NOTCH1-geenimutaatio havaittu

- Kromosomianalyysi: Normaali karyotyyppi

Hoitohistoria:

- 3. huhtikuuta 2018: Induktiohoito VDCP-hoidolla

- 18. huhtikuuta 2018: Luuytimen blastit muodostivat 96 %

- 20. huhtikuuta 2018: Remissio saavutettu CAG-hoidon jälkeen

- 18. toukokuuta 2018: Konsolidaatiohoito CMG+VP-hoidolla

- 22. kesäkuuta 2018: Luuytimen blastien määrä lisääntyi 40 prosenttiin, leukemian uusiutuminen

- 25. heinäkuuta 2018: CLAM-hoito (klaritromysiini+syklofosfamidi+amikasiini)

- Hematopoieettisten kantasolujen siirto HLA-yhteensopivalta sisarukselta FLU+BU-hoitoa käyttäen 14. elokuuta

- Seuranta elinsiirron jälkeen: Luuytimen morfologian remissio 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 11 kuukauden kuluttua

- Luuytimen morfologia osoitti remissiota 16 kuukautta elinsiirron jälkeen, ja virtaussytometrialla havaittiin 0,02 % pahanlaatuisia, kehittymättömiä lymfosyyttejä

- 13. marraskuuta 2020: Luovuttajalähteestä peräisin olevan perifeerisen veren kimerismi oli 97,9 %

- Perifeerisen veren primitiiviset solut: 20 %

- 18. joulukuuta 2020: Luuytimen morfologia: 60,6 % blasteja

- Virtaussytometria: 30,85 % pahanlaatuisia, kehittymättömiä T-lymfosyyttejä

- Kromosomianalyysi: 46, XY (20)

- Sai DA-hoito-ohjelman mukaista kemoterapiaa 19. tammikuuta 2021

- Luuytimen morfologia 19. tammikuuta 2021: Grade III -hyperplasia, 16 % blasteja

- Kromosomien karyotyyppianalyysi: 46, XY (20)

- Virtaussytometria: 7,27 % soluista (tumasolujen joukossa) ilmensi CD99bri-, CD13-, CD38-, cbcl-2-, cCD3-, HLA-ABC bri- ja CD7bri-mutaatioita ja osittain CD5dim-mutaatioita, mikä viittaa pahanlaatuisiin, kehittymättömiin T-lymfosyytteihin

- Leukemian fuusiogeeniseulonta: Negatiivinen

- Verikasvainten mutaatioanalyysi (86 tyyppiä):

1. PHF6 K299Efs*13 -mutaatio positiivinen

2. RUNX1 S322* -mutaatio positiivinen

3. FBXW7 E471G -mutaatio positiivinen

4. JAK3 M511I -mutaatio positiivinen

5. NOTCH1 Q2393* -mutaatio positiivinen

Hoito:

- 22. tammikuuta: Autologisten perifeerisen veren lymfosyyttien kerääminen ja viljely CD7-CART-tutkimusta varten

- Ennen CD7-CART-infuusiota potilas sai VLP:tä (vinkristiini, l-asparaginaasi, prednisoni) ja bortezomibi-kemoterapiaa.

- 3. helmikuuta: FC-hoito-ohjelmalla toteutettu kemoterapia (influenssa 50 mg 3 päivän ajan + CTX 0,45 g 3 päivän ajan)

- 5. helmikuuta (ennen infuusiota): Luuytimen morfologia osoitti 23 % blasteja.

- Virtaussytometrialla havaittiin 4,05 % soluista, jotka ilmensivät CD99bri-, CD5dim-, CD7bri-, TDT- ja cCD3-mutaatioita, mikä viittaa pahanlaatuisiin, kehittymättömiin T-lymfosyytteihin.

- Kromosomianalyysi: 46, XY (20)

- Kimerismianalyysi (HSCT:n jälkeen): Luovuttajalta peräisin olevien solujen osuus oli 52,19 %.

- 7. helmikuuta: Autologisten CD7-CART-solujen infuusio annoksella 5*10^5/kg.

- 15. helmikuuta: Perifeerisen veren kehittymättömien solujen määrä väheni 2 prosenttiin.

- 19. helmikuuta (12. päivä infuusion jälkeen): Potilaalle nousi kuumetta, joka kesti 5 päivää ennen kuin lämpötila saatiin hallintaan.

- 2. maaliskuuta: Luuytimen tutkimus osoitti täydellisen morfologisen remission, eikä virtaussytometrialla havaittu pahanlaatuisia, kehittymättömiä soluja.