Akut lymfatisk leukemi (T-ALL)-02

Kliniska egenskaper:

- Diagnos: Akut T-cellslymfoblastisk leukemi

- Start: Sent i mars 2018

- Initiala symtom: Multipla ytliga lymfkörtelförstoringar i hela kroppen

- Initial blodprovsrutin: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Benmärgsmorfologi: 92 % blaster

-Flödescytometri: 95,3 % av onormala celler uttrycker

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fusionsgener: Negativa

- Genmutation: NOTCH1-genmutation upptäckt

- Kromosomanalys: Normal karyotyp

Behandlingshistorik:

- 3 april 2018: Induktionsbehandling med VDCP-regim

- 18 april 2018: Benmärgsblaster utgjorde 96 %

- 20 april 2018: Uppnådde remission efter CAG-behandling

- 18 maj 2018: Konsolideringsbehandling med CMG+VP-regim

- 22 juni 2018: Benmärgsblaster ökade till 40 %, återfall av leukemi

- 25 juli 2018: CLAM-behandling (klaritromycin + cyklofosfamid + amikacin)

- Hematopoetisk stamcellstransplantation från HLA-matchad syskon med FLU+BU-konditionering den 14 augusti

- Övervakning efter transplantation: Remission av benmärgsmorfologi vid 1 månad, 3 månader, 6 månader, 9 månader och 11 månader

- Benmärgsmorfologin visade remission 16 månader efter transplantation, med flödescytometri som visade 0,02 % maligna omogna lymfocyter.

- 13 november 2020: Chimerism i perifert blod från donatorkälla var 97,9 %

- Perifera blodceller: 20 %

- 18 december 2020: Benmärgsmorfologi: 60,6 % blaster

- Flödescytometri: 30,85 % maligna omogna T-lymfocyter

- Kromosomanalys: 46, XY (20)

- Fick DA-kemoterapi den 19 januari 2021

- Benmärgsmorfologi den 19 januari 2021: Grad III-hyperplasi, 16 % blaster

- Kromosomkaryotypanalys: 46, XY (20)

- Flödescytometri: 7,27 % av cellerna (bland nukleära celler) uttryckte CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri och delvis uttryckte CD5dim, vilket indikerar maligna omogna T-lymfocyter.

- Screening av leukemifusionsgen: Negativ

- Analys av blodtumörmutationer (86 typer):

1. PHF6 K299Efs*13-mutation positiv

2. RUNX1 S322*-mutation positiv

3. FBXW7 E471G-mutation positiv

4. JAK3 M511I-mutation positiv

5. NOTCH1 Q2393*-mutation positiv

Behandling:

- 22 januari: Insamling och odling av autologa perifera blodlymfocyter för CD7-CART

- Före CD7-CART-infusion fick patienten VLP (vinkristin, l-asparaginas, prednison) plus bortezomib-kemoterapi.

- 3 februari: FC-kemoterapiregim (influensa 50 mg i 3 dagar + CTX 0,45 g i 3 dagar)

- 5 februari (före infusion): Benmärgsmorfologin visade 23 % blaster.

- Flödescytometri visade att 4,05 % celler uttryckte CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT och cCD3, vilket indikerar maligna omogna T-lymfocyter.

- Kromosomanalys: 46, XY (20)

- Chimerismanalys (post-HSCT): Donatorderiverade celler stod för 52,19 %.

- 7 februari: Infusion av autologa CD7-CART-celler i en dos av 5*10^5/kg.

- 15 februari: Antalet omogna blodkroppar i perifert blod minskade till 2 %.

- 19 februari (dag 12 efter infusion): Patienten utvecklade feber som varade i 5 dagar innan temperaturkontroll uppnåddes.

- 2 mars: Benmärgsbedömning visade fullständig morfologisk remission, där flödescytometri inte detekterade maligna omogna celler.