Akut lymfoblastisk leukæmi (T-ALL)-02

Kliniske træk:

- Diagnose: Akut T-celle lymfoblastisk leukæmi

- Start: Sidst i marts 2018

- Indledende symptomer: Forstørrelse af flere overfladiske lymfeknuder i hele kroppen

- Indledende blodprøverutine: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Knoglemarvsmorfologi: 92% blaster

-Flowcytometri: 95,3% abnormale celler udtrykker

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fusionsgener: Negative

- Genmutation: NOTCH1-genmutation påvist

- Kromosomanalyse: Normal karyotype

Behandlingshistorik:

- 3. april 2018: Induktionsbehandling med VDCP-regime

- 18. april 2018: Knoglemarvsblaster udgjorde 96%

- 20. april 2018: Opnåede remission efter CAG-behandling

- 18. maj 2018: Konsolideringsbehandling med CMG+VP-regime

- 22. juni 2018: Knoglemarvsblaster steg til 40%, tilbagefald af leukæmi

- 25. juli 2018: CLAM-behandling (clarithromycin + cyclophosphamid + amikacin)

- Hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra HLA-matchet søskende ved hjælp af FLU+BU-konditionering den 14. august

- Overvågning efter transplantation: Remission af knoglemarvsmorfologi efter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 11 måneder

- Knoglemarvsmorfologi viste remission 16 måneder efter transplantation, hvor flowcytometri afslørede 0,02% maligne umodne lymfocytter

- 13. november 2020: Perifer blodkimærisme fra donorkilde var 97,9%

- Perifere blodprimitive celler: 20%

- 18. december 2020: Knoglemarvsmorfologi: 60,6% blaster

- Flowcytometri: 30,85% maligne umodne T-lymfocytter

- Kromosomanalyse: 46, XY (20)

- Modtog DA-kemoterapi den 19. januar 2021

- Knoglemarvsmorfologi den 19. januar 2021: Grad III hyperplasi, 16% blaster

- Kromosomkaryotypeanalyse: 46, XY (20)

- Flowcytometri: 7,27% af cellerne (blandt nukleare celler) udtrykte CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri og delvist udtrykte CD5dim, hvilket indikerer maligne umodne T-lymfocytter.

- Screening af leukæmifusionsgen: Negativ

- Analyse af blodtumormutationer (86 typer):

1. PHF6 K299Efs*13-mutation positiv

2. RUNX1 S322*-mutation positiv

3. FBXW7 E471G-mutation positiv

4. JAK3 M511I-mutation positiv

5. NOTCH1 Q2393*-mutation positiv

Behandling:

- 22. januar: Indsamling og dyrkning af autologe perifere blodlymfocytter til CD7-CART

- Før CD7-CART-infusion modtog patienten VLP (vincristin, l-asparaginase, prednison) plus bortezomib-kemoterapi.

- 3. februar: FC-kemoterapi (influenza 50 mg i 3 dage + CTX 0,45 g i 3 dage)

- 5. februar (før infusion): Knoglemarvsmorfologi viste 23% blaster.

- Flowcytometri viste 4,05% celler, der udtrykte CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT og cCD3, hvilket indikerer maligne umodne T-lymfocytter.

- Kromosomanalyse: 46, XY (20)

- Kimærismeanalyse (post-HSCT): Donor-afledte celler tegnede sig for 52,19 %.

- 7. februar: Infusion af autologe CD7-CART-celler i en dosis på 5*10^5/kg.

- 15. februar: Antallet af umodne perifere blodlegemer er reduceret til 2 %.

- 19. februar (dag 12 efter infusion): Patienten udviklede feber, som varede i 5 dage, før temperaturkontrol blev opnået.

- 2. marts: Knoglemarvsvurdering viste fuldstændig morfologisk remission, hvor flowcytometri ikke detekterede maligne umodne celler.