Akut lymfoblastisk leukæmi (T-ALL)-04

Patienten var en 15-årig mand, der blev diagnosticeret med akut lymfoblastær T-celle leukæmi (T-ALL med STIL-TAL1-positivitet, et gen med dårlig prognose) i slutningen af ​​december 2020 og blev behandlet på et lokalt hospital med flere cyklusser af regelmæssig kemoterapi for at opnå fuldstændig remission. En hemizygot hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra far til søn blev udført den 2. juni 2021, men desværre blev der opdaget et knoglemarvsrecidiv 3 måneder efter transplantationen, og 1 cyklus kemoterapi var ineffektiv. Samtidig udviklede han udstående kinder og luftlækage, skæve mundvige, og en lumbalpunktur tydede på udvikling af leukæmi i centralnervesystemet.

T-ALL med STIL-TAL1-positivitet, tidligt tilbagefald efter allogen transplantation, kombineret med leukæmi i centralnervesystemet, er et meget vanskeligt tilfælde at behandle i en tid uden CAR-T. Barnets far forhørte sig om hæmatologisk afdeling på Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital gennem sine venner. Efter detaljeret kommunikation kom de til Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital for at tilmelde sig et klinisk CAR-T-forsøg som en sidste indsats.

De første CAR-T-svigtede tumorceller formerede sig hurtigt og bragte hans liv i fare.

Den 26. oktober 2021 blev patienten indlagt på første afdeling på Hæmatologisk Afdeling. På grund af den hurtige proliferation af tumorceller gennemgik patienten kemoterapi for at reducere tumorbelastningen og modtog intratekal kemoterapi. Cerebrospinalvæsken viste ingen restsygdom. Efter stabilisering blev hans fars lymfocytter indsamlet til CAR-T-cellekultur. Den 19. november blev donor CD7 CAR-T-celler infunderet i patienten.

Dage efter infusionen, før CAR-T-celleekspansionen, prolifererede tumorcellerne hurtigt igen, med rigelige blaster observeret i perifert blod, hvilket markerede fiaskoen med den første CAR-T-behandling.

På dette tidspunkt gennemførte Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital et klinisk forsøg med universel CAR-T (CD7 UCAR-T) til behandling af akut T-lymfoblastisk leukæmi. Forældrene udtrykte desperat interesse og sagde, at de ville forfølge selv en 1% chance for deres barn. Det medicinske team drøftede det med familien og besluttede at inkludere patienten i det kliniske forsøg med CD7 UCAR-T.

Fuldstændig remission efter CD7 UCAR-T nu 2 måneder efter transplantation.

Den 2. december modtog patienten CD7 U-CART-celle-infusion sammen med tumorbelastningsreducerende behandling og understøttende behandling. Efter infusionen oplevede han langvarig høj feber og sløvhed. Med antiinfektiv medicin og hydreringsstøtte stabiliseredes hans vitale tegn, og kropstemperaturen normaliseredes.

Undersøgelser af knoglemarv og cerebrospinalvæske på dag 18 og 28 efter CAR-T bekræftede fuldstændig remission med MRD-negativitet. Barnets tilstand forbedredes markant, hans energi vendte tilbage, hans appetit kom sig, og hans mor – som tidligere var fortvivlet – genvandt håbet.

Patienten har i øjeblikket gennemgået en anden haploidentisk HSCT på Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital og er fortsat i fuldstændig remission 2 måneder efter transplantationen.