Akut lymfoblastisk leukæmi (T-ALL)-01

Kliniske træk:

- Diagnose: T-celle lymfoblastisk lymfom/leukæmi

- Marts 2020: Præsenteret med paroxystisk hoste og mediastinal masse, bekræftet T-celle lymfoblastisk lymfom ved mediastinal massepunkturbiopsi.

- Modtog 8 cyklusser kemoterapi og over 20 sessioner strålebehandling, hvilket resulterede i en betydelig reduktion af mediastinal masse.

- 16. januar 2021: Udviklede smerter i højre underekstremitet.

- Blodrutine: WBC 122,29 x 10^9/L, HGB 91 g/L, PLT 51 x 10^9/L

- Knoglemarvsmorfologi: 95,5% primitive lymfoblaster.

- Knoglemarvsflowcytometri: 91,77 % af cellerne var umodne T-cellelymfoblaster.

- Genetisk sekventering: Mutationer i NOTCH1-, IL7R- og ASXL2-gener påvist.

- Modtog Hyper-CVAD/B-regime, efterfølgende ESHAP-regime, begge ineffektive med vedvarende feber.

- 18. februar 2021: Indlagt på vores hospital.

- Fremvist med feber, CT-scanning af thorax viste lungebetændelse.

- Blodrutine: WBC 2,89 x 10^9/L, HGB 57,7 g/L, PLT 14,9 x 10^9/L

- Perifere umodne blodceller: 90%

- Knoglemarvsmorfologi: Hypercellulær (IV grad), 85% primitive lymfoblaster.

- Immunfænotypning: 87,27% af cellerne var maligne primitive T-cellelymfoblaster.

- Kromosomanalyse: 46,XX [24]; tre yderligere abnorme karyotyper observeret.

- Muterede gener:

1. IL7R T244_I245insARCPL-mutation positiv

2. NOTCH1 E1583_Q1584dup-mutation positiv

3. ASXL2 Q602R-mutation positiv

- Screening af leukæmifusionsgen: Negativ

- PET/CT resultater: Ingen signifikante hypermetaboliske tumorfoci i hele skelettet og knoglemarvshulen.

Behandling:

- Påbegyndt VP-kemoterapibehandling, detaljeret som følger: Vincristin (VDS) 3 mg én gang, Dexamethason (Dex) 7 mg hver 12. time i 9 dage, sammen med antiinfektiv behandling.

- 1. marts: Antallet af umodne blodlegemer i perifert blod reduceret til 7 %.

- 4. marts: Indsamlede autologe lymfocytter til CD7-CAR T-cellekultur.

- 8. marts: Startede VLP-regime kombineret med Sida benzaminbehandling.

- 14. marts: Modtog FC-kemoterapi (fludarabin 0,35 g i 3 dage, cyclophosphamid 45 mg i 3 dage).

- 17. marts (præ-celleinfusion):

- Residual immunfænotypning af knoglemarv: 15,14 % af cellerne udtrykker CD7 bright, CD3 dim, cytoplasmatisk CD3, T-cellereceptorbegrænset delta (TCRrd), delvis ekspression af CD99, hvilket indikerer maligne primitive T-celler.

- 19. marts: Infunderede autologe CD7-CAR T-celler (1 x 10^6/kg).

- CAR-T-relaterede bivirkninger: Grad 1 CRS (feber), ingen neurotoksicitet.

- 6. april (dag 17): Knoglemarvsmorfologi viste remission, flowcytometri detekterede ikke maligne primitive celler.