Leucemia linfoblastica acuta (T-ALL)-01

Caratteristiche cliniche:

- Diagnosi: linfoma/leucemia linfoblastica a cellule T

- Marzo 2020: Si è presentato con tosse parossistica e massa mediastinica, confermata da biopsia con agoaspirato della massa mediastinica, diagnosi di linfoma linfoblastico a cellule T.

- Ha ricevuto 8 cicli di chemioterapia e oltre 20 sedute di radioterapia, con conseguente significativa riduzione della massa mediastinica.

- 16 gennaio 2021: Comparsa di dolore all'arto inferiore destro.

- Esame emocromocitometrico: globuli bianchi 122,29 x 10^9/L, emoglobina 91 g/L, piastrine 51 x 10^9/L

- Morfologia del midollo osseo: 95,5% linfoblasti primitivi.

- Citometria a flusso del midollo osseo: il 91,77% delle cellule erano linfoblasti T immaturi.

- Sequenziamento genetico: rilevate mutazioni nei geni NOTCH1, IL7R e ASXL2.

- Ha ricevuto il regime terapeutico Hyper-CVAD/B, successivamente il regime ESHAP, entrambi inefficaci con persistenza della febbre.

- 18 febbraio 2021: Ricoverato nel nostro ospedale.

- Si è presentato con febbre, la TAC toracica ha evidenziato una polmonite.

- Esame emocromocitometrico: globuli bianchi 2,89 x 10^9/L, emoglobina 57,7 g/L, piastrine 14,9 x 10^9/L

- Cellule immature nel sangue periferico: 90%

- Morfologia del midollo osseo: Ipercellulare (grado IV), 85% linfoblasti primitivi.

- Immunofenotipizzazione: l'87,27% delle cellule erano linfoblasti T primitivi maligni.

- Analisi cromosomica: 46,XX [24]; sono stati osservati tre ulteriori cariotipi anomali.

- Geni mutati:

1. Mutazione IL7R T244_I245insARCPL positiva

2. Mutazione NOTCH1 E1583_Q1584dup positiva

3. Mutazione ASXL2 Q602R positiva

- Screening del gene di fusione della leucemia: Negativo

- Risultati PET/CT: Nessun focolaio tumorale ipermetabolico significativo nell'intero scheletro e nella cavità midollare.

Trattamento:

- Iniziata la chemioterapia con regime VP, così descritta: Vincristina (VDS) 3 mg una volta, Desametasone (Dex) 7 mg ogni 12 ore per 9 giorni, insieme a trattamento anti-infettivo.

- 1° marzo: Riduzione delle cellule immature nel sangue periferico al 7%.

- 4 marzo: Raccolta di linfociti autologhi per la coltura di cellule T CD7-CAR.

- 8 marzo: Inizio del trattamento con VLP in combinazione con Sida benzamine.

- 14 marzo: ha ricevuto la chemioterapia con il regime FC (Fludarabina 0,35 g per 3 giorni, Ciclofosfamide 45 mg per 3 giorni).

- 17 marzo (prima dell'infusione cellulare):

- Immunofenotipizzazione residua del midollo osseo: il 15,14% delle cellule esprime CD7 in forma intensa, CD3 in forma debole, CD3 citoplasmatico, recettore delle cellule T ristretto delta (TCRrd), espressione parziale di CD99, indicativa di cellule T primitive maligne.

- 19 marzo: Infusione di cellule T CD7-CAR autologhe (1 x 10^6/kg).

- Effetti collaterali correlati alla terapia CAR-T: sindrome da rilascio di citochine (febbre) di grado 1, nessuna neurotossicità.

- 6 aprile (giorno 17): la morfologia del midollo osseo ha mostrato remissione, la citometria a flusso non ha rilevato cellule primitive maligne.