Acute lymfoblastische leukemie (T-ALL)-01

Klinische kenmerken:

- Diagnose: T-cellymfoblastisch lymfoom/leukemie

- Maart 2020: Presenteerde zich met paroxysmale hoest en mediastinale massa; T-cellymfoblastisch lymfoom bevestigd door middel van een punctiebiopsie van de mediastinale massa.

- Heeft 8 chemokuren en meer dan 20 bestralingssessies ondergaan, wat resulteerde in een aanzienlijke vermindering van de mediastinale massa.

- 16 januari 2021: Pijn in het rechteronderbeen ontwikkeld.

- Bloedonderzoek: WBC 122,29 x 10^9/L, HGB 91 g/L, PLT 51 x 10^9/L

- Morfologie van het beenmerg: 95,5% primitieve lymfoblasten.

- Flowcytometrie van het beenmerg: 91,77% van de cellen bestond uit onrijpe T-cellymfoblasten.

- Genetische sequentiebepaling: Mutaties in de genen NOTCH1, IL7R en ASXL2 gedetecteerd.

- Ik heb eerst het Hyper-CVAD/B-regime en vervolgens het ESHAP-regime gekregen, maar beide behandelingen waren niet effectief en ik bleef koorts houden.

- 18 februari 2021: Opgenomen in ons ziekenhuis.

- Patiënt presenteerde zich met koorts; een CT-scan van de borstkas toonde longontsteking aan.

- Bloedonderzoek: WBC 2,89 x 10^9/L, HGB 57,7 g/L, PLT 14,9 x 10^9/L

- Onrijpe cellen in perifeer bloed: 90%

- Morfologie van het beenmerg: Hypercellulair (graad IV), 85% primitieve lymfoblasten.

- Immunofenotypering: 87,27% van de cellen waren maligne primitieve T-cellymfoblasten.

- Chromosomale analyse: 46,XX [24]; drie extra abnormale karyotypes waargenomen.

- Gemuteerde genen:

1. IL7R T244_I245insARCPL-mutatie positief

2. NOTCH1 E1583_Q1584dup mutatie positief

3. ASXL2 Q602R-mutatie positief

- Screening op leukemie-fusiegen: Negatief

- PET/CT-resultaten: Geen significante hypermetabole tumorhaarden in het gehele skelet en de beenmergholte.

Behandeling:

- Gestart met VP-chemotherapie, als volgt: Vincristine (VDS) 3 mg eenmalig, Dexamethason (Dex) 7 mg elke 12 uur gedurende 9 dagen, samen met een behandeling tegen infecties.

- 1 maart: Het percentage onrijpe bloedcellen in het perifere bloed is gedaald tot 7%.

- 4 maart: Autologe lymfocyten verzameld voor CD7-CAR T-celkweek.

- 8 maart: Gestart met VLP-behandeling in combinatie met Sida-benzamine.

- 14 maart: Ontving chemotherapie volgens het FC-schema (fludarabine 0,35 g gedurende 3 dagen, cyclofosfamide 45 mg gedurende 3 dagen).

- 17 maart (vóór de celinfusie):

- Resterende immunofenotypering van het beenmerg: 15,14% van de cellen vertoont expressie van CD7 bright, CD3 dim, cytoplasmatisch CD3, T-celreceptor-restrictieve delta (TCRrd), gedeeltelijke expressie van CD99, wat duidt op maligne primitieve T-cellen.

- 19 maart: Toediening van autologe CD7-CAR T-cellen (1 x 10^6/kg).

- Bijwerkingen gerelateerd aan CAR-T: CRS graad 1 (koorts), geen neurotoxiciteit.

- 6 april (dag 17): De beenmergmorfologie toonde remissie aan, flowcytometrie detecteerde geen kwaadaardige primitieve cellen.