Äge lümfoblastne leukeemia (T-ALL)-01

Kliinilised tunnused:

- Diagnoos: T-rakuline lümfoblastne lümfoom/leukeemia

- Märts 2020: Esines patsiendil paroksüsmaalne köha ja mediastiinumi mass, mediastiinumi massi punktsioonibiopsia abil kinnitati T-rakuline lümfoblastne lümfoom.

- Sain 8 keemiaravi tsüklit ja üle 20 kiiritusravi seansi, mille tulemusel vähenes mediastiinumi mass märkimisväärselt.

- 16. jaanuar 2021: Paremas alajäsemes tekkis valu.

- Vereanalüüside tulemused: leukotsüütide arv 122,29 x 10^9/l, hemoglobiinisisaldus 91 g/l, maksa lipoproteiinisisaldus 51 x 10^9/l

- Luuüdi morfoloogia: 95,5% primitiivsed lümfoblastid.

- Luuüdi voolutsütomeetria: 91,77% rakkudest olid ebaküpsed T-rakulised lümfoblastid.

- Geneetiline sekveneerimine: tuvastati mutatsioonid NOTCH1, IL7R, ASXL2 geenides.

- Sai hüper-CVAD/B raviskeemi ja seejärel ESHAP raviskeemi, mõlemad olid ebaefektiivsed püsiva palavikuga.

- 18. veebruar 2021: Meie haiglasse vastuvõtt.

- Esinemisel esines palavik, rindkere kompuutertomograafia näitas kopsupõletikku.

- Vereanalüüside tulemused: leukotsüütide arv 2,89 x 10^9/l, hemoglobiini tase 57,7 g/l, maksa lipoproteiini tase 14,9 x 10^9/l

- Perifeerse vere ebaküpsed rakud: 90%

- Luuüdi morfoloogia: Hüpertsellulaarne (IV aste), 85% primitiivsed lümfoblastid.

- Immunofenotüüpimine: 87,27% rakkudest olid pahaloomulised primitiivsed T-rakulised lümfoblastid.

- Kromosomaalne analüüs: 46,XX [24]; täheldati veel kolme ebanormaalset karüotüüpi.

- Muteerunud geenid:

1. IL7R T244_I245insARCPL mutatsioon positiivne

2. NOTCH1 E1583_Q1584dup mutatsioon positiivne

3. ASXL2 Q602R mutatsioon positiivne

- Leukeemia fusioongeeni skriining: negatiivne

- PET/KT tulemused: Kogu skeletis ja luuüdiõõnes olulisi hüpermetaboolseid kasvajakoldeid ei leitud.

Ravi:

- Alustati VP-režiimi keemiaravi, mis oli üksikasjalikult kirjeldatud järgmiselt: vinkristiin (VDS) 3 mg üks kord, deksametasoon (Dex) 7 mg iga 12 tunni järel 9 päeva jooksul koos infektsioonivastase raviga.

- 1. märts: Perifeerse vere ebaküpsete rakkude arv vähenes 7%-ni.

- 4. märts: CD7-CAR T-rakkude kultuuri jaoks koguti autoloogseid lümfotsüüte.

- 8. märts: Alustati VLP-kuuri kombineerituna Sida bensamiiniraviga.

- 14. märts: Sai FC-raviskeemi keemiaravi (fludarabiin 0,35 g 3 päeva jooksul, tsüklofosfamiid 45 mg 3 päeva jooksul).

- 17. märts (enne rakkude infusiooni):

- Luuüdi jääkimmunofenotüüpimine: 15,14% rakkudest ekspresseerivad CD7 bright, CD3 dim, tsütoplasmaatilist CD3, T-rakkude retseptoriga piiratud delta (TCRrd) valku, osaline CD99 ekspressioon, mis viitab pahaloomulistele primitiivsetele T-rakkudele.

- 19. märts: Autoloogsete CD7-CAR T-rakkude infundeerimine (1 x 10^6/kg).

- CAR-T-ga seotud kõrvaltoimed: 1. astme CRS (palavik), neurotoksilisust ei esinenud.

- 6. aprill (17. päev): Luuüdi morfoloogia näitas remissiooni, voolutsütomeetria ei tuvastanud pahaloomulisi primitiivseid rakke.