Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA-T)-01

Características clínicas:

- Diagnóstico: Linfoma/leucemia linfoblástica de células T

- Março de 2020: Apresentou tosse paroxística e massa mediastinal, com diagnóstico confirmado de linfoma linfoblástico de células T por biópsia por punção da massa mediastinal.

- Recebeu 8 ciclos de quimioterapia e mais de 20 sessões de radioterapia, resultando em redução significativa da massa mediastinal.

- 16 de janeiro de 2021: Desenvolvi dor no membro inferior direito.

- Hemograma completo: leucócitos 122,29 x 10^9/L, hemoglobina 91 g/L, plaquetas 51 x 10^9/L

- Morfologia da medula óssea: 95,5% de linfoblastos primitivos.

- Citometria de fluxo da medula óssea: 91,77% das células eram linfoblastos T imaturos.

- Sequenciamento genético: Detectadas mutações nos genes NOTCH1, IL7R e ASXL2.

- Recebeu o regime Hyper-CVAD/B e, posteriormente, o regime ESHAP, ambos ineficazes, com febre persistente.

- 18 de fevereiro de 2021: Internado em nosso hospital.

- Apresentou febre, a tomografia computadorizada do tórax mostrou pneumonia.

- Hemograma completo: leucócitos 2,89 x 10^9/L, hemoglobina 57,7 g/L, plaquetas 14,9 x 10^9/L

- Células imaturas do sangue periférico: 90%

- Morfologia da medula óssea: Hipercelular (grau IV), 85% de linfoblastos primitivos.

- Imunofenotipagem: 87,27% das células eram linfoblastos T primitivos malignos.

- Análise cromossômica: 46,XX [24]; três cariótipos anormais adicionais observados.

- Genes mutados:

1. Mutação IL7R T244_I245insARCPL positiva

2. Mutação NOTCH1 E1583_Q1584dup positiva

3. Mutação ASXL2 Q602R positiva

- Triagem de genes de fusão da leucemia: Negativo

- Resultados do PET/CT: Ausência de focos tumorais hipermetabólicos significativos em todo o esqueleto e cavidade da medula óssea.

Tratamento:

- Iniciei a quimioterapia com o regime VP, detalhada a seguir: Vincristina (VDS) 3 mg em dose única, Dexametasona (Dex) 7 mg a cada 12 horas durante 9 dias, juntamente com tratamento anti-infeccioso.

- 1º de março: Redução das células imaturas no sangue periférico para 7%.

- 4 de março: Coleta de linfócitos autólogos para cultura de células T CD7-CAR.

- 8 de março: Iniciei o regime VLP combinado com o tratamento com benzamina Sida.

- 14 de março: Recebi quimioterapia com o regime FC (Fludarabina 0,35g por 3 dias, Ciclofosfamida 45mg por 3 dias).

- 17 de março (pré-infusão celular):

- Imunofenotipagem residual da medula óssea: 15,14% das células expressam CD7 forte, CD3 fraco, CD3 citoplasmático, receptor de células T restrito à região delta (TCRrd) e expressão parcial de CD99, indicando células T primitivas malignas.

- 19 de março: Infusão de células T CD7-CAR autólogas (1 x 10^6/kg).

- Efeitos colaterais relacionados à terapia CAR-T: Síndrome de liberação de citocinas (CRS) de grau 1 (febre), sem neurotoxicidade.

- 6 de abril (Dia 17): A morfologia da medula óssea mostrou remissão, a citometria de fluxo não detectou células primitivas malignas.