Острый лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ)-01

Клинические признаки:

Диагноз: Т-клеточная лимфобластная лимфома/лейкемия

- Март 2020 г.: Обратились с приступообразным кашлем и образованием в средостении; подтверждена Т-клеточная лимфобластная лимфома по результатам пункционной биопсии образования в средостении.

- Прошла 8 курсов химиотерапии и более 20 сеансов лучевой терапии, что привело к значительному уменьшению медиастинального образования.

- 16 января 2021 г.: Появилась боль в правой нижней конечности.

- Общий анализ крови: лейкоциты 122,29 x 10^9/л, гемоглобин 91 г/л, тромбоциты 51 x 10^9/л

- Морфология костного мозга: 95,5% примитивных лимфобластов.

- Проточная цитометрия костного мозга: 91,77% клеток составляли незрелые Т-клеточные лимфобласты.

- Генетическое секвенирование: обнаружены мутации в генах NOTCH1, IL7R, ASXL2.

- После лечения применялась схема Hyper-CVAD/B, затем схема ESHAP, обе оказались неэффективными, сопровождаясь постоянной лихорадкой.

- 18 февраля 2021 г.: Поступил в нашу больницу.

- При поступлении наблюдалась лихорадка, компьютерная томография грудной клетки выявила пневмонию.

- Общий анализ крови: лейкоциты 2,89 x 10^9/л, гемоглобин 57,7 г/л, тромбоциты 14,9 x 10^9/л

- Незрелые клетки периферической крови: 90%

- Морфология костного мозга: гиперклеточный (IV степень), 85% примитивных лимфобластов.

- Иммунофенотипирование: 87,27% клеток представляли собой злокачественные примитивные Т-клеточные лимфобласты.

- Хромосомный анализ: 46,XX [24]; обнаружено три дополнительных аномальных кариотипа.

- Мутировавшие гены:

1. Мутация IL7R T244_I245insARCPL положительна.

2. Мутация NOTCH1 E1583_Q1584dup положительна.

3. Положительный результат на мутацию ASXL2 Q602R

- Скрининг на наличие генов слияния при лейкемии: отрицательный результат.

Результаты ПЭТ/КТ: Отсутствуют значимые гиперметаболические очаги опухоли во всем скелете и костномозговой полости.

Уход:

- Начата химиотерапия по схеме VP, в частности: винкристин (VDS) 3 мг однократно, дексаметазон (Dex) 7 мг каждые 12 часов в течение 9 дней, а также противоинфекционное лечение.

- 1 марта: Количество незрелых клеток периферической крови снизилось до 7%.

- 4 марта: Собраны аутологичные лимфоциты для культивирования Т-клеток CD7-CAR.

- 8 марта: Начато лечение по схеме VLP в сочетании с лечением бензамином Сиды.

- 14 марта: Прошла химиотерапию по схеме FC (флударабин 0,35 г в течение 3 дней, циклофосфамид 45 мг в течение 3 дней).

- 17 марта (перед введением клеток):

- Иммунофенотипирование остаточных клеток костного мозга: 15,14% клеток экспрессируют CD7 ярко, CD3 слабо, цитоплазматический CD3, дельта-рецептор Т-клеток (TCRrd) ограничен, частичная экспрессия CD99, что указывает на злокачественные примитивные Т-клетки.

- 19 марта: Введение аутологичных CD7-CAR T-клеток (1 x 10^6/кг).

- Побочные эффекты, связанные с CAR-T-терапией: синдром высвобождения цитокинов 1 степени (лихорадка), нейротоксичность отсутствует.

- 6 апреля (17-й день): Морфологическое исследование костного мозга показало ремиссию, проточная цитометрия не выявила злокачественных примитивных клеток.