Акутна лимфобластна леукемија (Т-АЛЛ)-01

Клиничке карактеристике:

- Дијагноза: Т-ћелијски лимфобластични лимфом/леукемија

- март 2020: Јавља се са пароксизмалним кашљем и медијастиналном масом, потврђен Т-ћелијски лимфобластични лимфом биопсијом медијастиналне масе.

- Примио је 8 циклуса хемотерапије и преко 20 сеанси радиотерапије, што је резултирало значајним смањењем медијастиналне масе.

- 16. јануара 2021: Јавио се бол у доњем десном екстремитету.

- Крвна слика: леукоцити 122,29 x 10^9/л, хемоглобин 91 г/л, тромбоцити 51 x 10^9/л

- Морфологија коштане сржи: 95,5% примитивни лимфобласти.

- Проточна цитометрија коштане сржи: 91,77% ћелија су били незрели Т-ћелијски лимфобласти.

- Генетско секвенцирање: Откривене мутације у генима NOTCH1, IL7R, ASXL2.

- Примао је Hyper-CVAD/B режим, а затим ESHAP режим, оба неефикасна са перзистентном грозницом.

- 18. фебруар 2021: Примљен у нашу болницу.

- Јавио се са грозницом, ЦТ грудног коша је показао упалу плућа.

- Крвна слика: леукоцити 2,89 x 10^9/л, хемоглобин 57,7 г/л, тромбоцити 14,9 x 10^9/л

- Незреле ћелије периферне крви: 90%

- Морфологија коштане сржи: Хиперцелуларна (IV степен), 85% примитивних лимфобласта.

- Имунофенотипизација: 87,27% ћелија су били малигни примитивни Т-ћелијски лимфобласти.

- Хромозомска анализа: 46,XX [24]; примећена су три додатна абнормална кариотипа.

- Мутирани гени:

1. Позитивна мутација IL7R T244_I245insARCPL

2. Позитивна мутација NOTCH1 E1583_Q1584dup

3. Позитивна мутација ASXL2 Q602R

- Скрининг фузионих гена за леукемију: Негативан

- Резултати ПЕТ/КТ: Нема значајних хиперметаболичких туморских жаришта у целом скелету и шупљини коштане сржи.

Лечење:

- Започела је хемотерапију по ВП режиму, детаљно описано на следећи начин: винкристин (VDS) 3 мг једном, дексаметазон (Dex) 7 мг сваких 12 сати током 9 дана, заједно са антиинфективном терапијом.

- 1. март: Незреле ћелије периферне крви смањене су на 7%.

- 4. март: Сакупљени аутологни лимфоцити за културу CD7-CAR Т ћелија.

- 8. март: Започео је VLP режим комбинован са третманом Sida benzaminom.

- 14. март: Примио је хемотерапију по режиму ФЦ (флударабин 0,35 г током 3 дана, циклофосфамид 45 мг током 3 дана).

- 17. март (пре ћелијске инфузије):

- Резидуална имунофенотипизација коштане сржи: 15,14% ћелија експресује CD7 bright, CD3 dim, цитоплазматски CD3, T ћелијски рецептор ограничен делта (TCRrd), делимична експресија CD99, што указује на малигне примитивне Т ћелије.

- 19. март: Инфузиране аутологне CD7-CAR Т ћелије (1 x 10^6/кг).

- Нежељени ефекти повезани са CAR-T: CRS степена 1 (грозница), без неуротоксичности.

- 6. април (дан 17): Морфологија коштане сржи је показала ремисију, проточна цитометрија није открила малигне примитивне ћелије.