Leucemia linfoblástica aguda (LLA-T)-01

Características clínicas:

- Diagnóstico: linfoma/leucemia linfoblástica de células T

- Marzo de 2020: Presentación con tose paroxística e masa mediastínica, linfoma linfoblástico de células T confirmado mediante biopsia de punción de masa mediastínica.

- Recibiu 8 ciclos de quimioterapia e máis de 20 sesións de radioterapia, o que resultou nunha redución significativa da masa mediastínica.

- 16 de xaneiro de 2021: Desenvolveu dor na extremidade inferior dereita.

- Análise de sangue: leucocitos 122,29 x 10^9/L, hemoglobina 91 g/L, plasma sanguíneo 51 x 10^9/L

- Morfoloxía da medula ósea: 95,5 % de linfoblastos primitivos.

- Citometría de fluxo de medula ósea: o 91,77 % das células eran linfoblastos de células T inmaduras.

- Secuenciación xenética: Detectáronse mutacións nos xenes NOTCH1, IL7R e ASXL2.

- Recibiu réxime de Hyper-CVAD/B e posteriormente réxime de ESHAP, ambos ineficaces con febre persistente.

- 18 de febreiro de 2021: Ingresado no noso hospital.

- Presentou con febre, a TC de tórax mostrou pneumonía.

- Análise de sangue: leucocitos 2,89 x 10^9/L, hemoglobina 57,7 g/L, plasma sanguíneo 14,9 x 10^9/L

- Células inmaturas do sangue periférico: 90%

- Morfoloxía da medula ósea: hipercelular (grao IV), 85 % de linfoblastos primitivos.

- Inmunofenotipificación: o 87,27 % das células eran linfoblastos primitivos de células T malignas.

- Análise cromosómica: 46,XX [24]; observáronse tres cariotipos anormais adicionais.

- Xenes mutados:

1. Mutación IL7R T244_I245insARCPL positiva

2. Mutación NOTCH1 E1583_Q1584dup positiva

3. Mutación ASXL2 Q602R positiva

- Detección de xenes de fusión da leucemia: Negativo

- Resultados da PET/TC: Sen focos tumorais hipermetabólicos significativos en todo o esqueleto nin na cavidade da medula ósea.

Tratamento:

- Iniciouse quimioterapia con réxime de VP, detallado do seguinte xeito: vincristina (VDS) 3 mg unha vez, dexametasona (Dex) 7 mg cada 12 horas durante 9 días, xunto con tratamento antiinfeccioso.

- 1 de marzo: as células inmaduras do sangue periférico reducíronse ao 7 %.

- 4 de marzo: Recolléronse linfocitos autólogos para o cultivo de células T CD7-CAR.

- 8 de marzo: Inicio do réxime de VLP combinado con tratamento con benzamina de Sida.

- 14 de marzo: Recibiu quimioterapia con réxime FC (fludarabina 0,35 g durante 3 días, ciclofosfamida 45 mg durante 3 días).

- 17 de marzo (preinfusión celular):

- Inmunofenotipificación residual da medula ósea: o 15,14 % das células expresan CD7 brillante, CD3 tenue, CD3 citoplasmático, receptor de células T delta restrinxido (TCRrd), expresión parcial de CD99, o que indica células T primitivas malignas.

- 19 de marzo: Linfocitos T autólogos CD7-CAR infundidos (1 x 10^6/kg).

- Efectos secundarios relacionados cos CAR-T: SRC de grao 1 (febre), sen neurotoxicidade.

- 6 de abril (día 17): a morfoloxía da medula ósea mostrou remisión, a citometría de fluxo non detectou células primitivas malignas.