Akut lymfatisk leukemi (T-ALL)-01

Kliniska egenskaper:

- Diagnos: T-cellslymfoblastisk lymfom/leukemi

- Mars 2020: Uppsökte patienten med paroxysmal hosta och mediastinal tumör, bekräftat T-cellslymfoblastiskt lymfom genom mediastinal tumörpunktionsbiopsi.

- Fick 8 cykler kemoterapi och över 20 strålbehandlingstillfällen, vilket resulterade i en betydande minskning av mediastinumsmassan.

- 16 januari 2021: Utvecklade smärta i höger nedre extremitet.

- Blodrutin: WBC 122,29 x 10^9/L, HGB 91 g/L, PLT 51 x 10^9/L

- Benmärgsmorfologi: 95,5 % primitiva lymfoblaster.

- Flödescytometri i benmärg: 91,77 % av cellerna var omogna T-cellslymfoblaster.

- Genetisk sekvensering: Mutationer i NOTCH1-, IL7R- och ASXL2-gener upptäckta.

- Fick Hyper-CVAD/B-behandling och därefter ESHAP-behandling, båda ineffektiva med ihållande feber.

- 18 februari 2021: Inlagd på vårt sjukhus.

- Uppvisade feber, datortomografi av lungan visade lunginflammation.

- Blodrutin: WBC 2,89 x 10^9/L, HGB 57,7 g/L, PLT 14,9 x 10^9/L

- Perifera blodkroppar omogna: 90 %

- Benmärgsmorfologi: Hypercellulär (IV-grad), 85 % primitiva lymfoblaster.

- Immunofenotypning: 87,27 % av cellerna var maligna primitiva T-cellslymfoblaster.

- Kromosomanalys: 46,XX [24]; tre ytterligare onormala karyotyper observerades.

- Muterade gener:

1. IL7R T244_I245insARCPL-mutation positiv

2. NOTCH1 E1583_Q1584dup-mutation positiv

3. ASXL2 Q602R-mutation positiv

- Screening av leukemifusionsgen: Negativ

- PET/CT-resultat: Inga signifikanta hypermetaboliska tumörfokus i hela skelettet och benmärgshålan.

Behandling:

- Påbörjade VP-kemoterapibehandling, specificerad enligt följande: Vinkristin (VDS) 3 mg en gång, Dexametason (Dex) 7 mg var 12:e timme i 9 dagar, tillsammans med antiinfektiv behandling.

- 1 mars: Antalet omogna blodkroppar i perifert blod minskade till 7 %.

- 4 mars: Insamlade autologa lymfocyter för CD7-CAR T-cellsodling.

- 8 mars: Påbörjade VLP-regim kombinerat med Sida-bensaminbehandling.

- 14 mars: Fick kemoterapi enligt FC-regim (fludarabin 0,35 g i 3 dagar, cyklofosfamid 45 mg i 3 dagar).

- 17 mars (infusion före celltillförsel):

- Residual immunofenotypning av benmärg: 15,14 % av cellerna uttrycker CD7 bright, CD3 dim, cytoplasmisk CD3, T-cellsreceptorbegränsad delta (TCRrd), partiell expression av CD99, vilket indikerar maligna primitiva T-celler.

- 19 mars: Infunderade autologa CD7-CAR T-celler (1 x 10^6/kg).

- CAR-T-relaterade biverkningar: CRS grad 1 (feber), ingen neurotoxicitet.

- 6 april (dag 17): Benmärgsmorfologin visade remission, flödescytometri detekterade inga maligna primitiva celler.