Гострий лімфобластний лейкоз (Т-ГЛЛ)-01

Клінічні ознаки:

- Діагноз: Т-клітинна лімфобластна лімфома/лейкемія

- Березень 2020: звернувся зі скаргами на нападоподібний кашель та утворення середостіння, підтверджено Т-клітинну лімфобластну лімфому за допомогою пункційної біопсії утворення середостіння.

- Отримав 8 циклів хіміотерапії та понад 20 сеансів променевої терапії, що призвело до значного зменшення маси середостіння.

- 16 січня 2021 року: З'явився біль у правій нижній кінцівці.

- Загальний аналіз крові: лейкоцити 122,29 x 10^9/л, гематоенгол 91 г/л, тромбоцити 51 x 10^9/л

- Морфологія кісткового мозку: 95,5% примітивні лімфобласти.

- Проточна цитометрія кісткового мозку: 91,77% клітин були незрілими Т-клітинними лімфобластами.

- Генетичне секвенування: виявлено мутації в генах NOTCH1, IL7R, ASXL2.

- Отримував режим Hyper-CVAD/B, а потім режим ESHAP, обидва методи виявилися неефективними через стійку лихоманку.

- 18 лютого 2021 року: госпіталізований до нашої лікарні.

- Звернувся з лихоманкою, КТ грудної клітки показала пневмонію.

- Загальний аналіз крові: лейкоцити 2,89 x 10^9/л, гематоенгол 57,7 г/л, тромбоцити 14,9 x 10^9/л

- Незрілі клітини периферичної крові: 90%

- Морфологія кісткового мозку: гіперцелюлярна (IV ступінь), 85% примітивних лімфобластів.

- Імунофенотипування: 87,27% клітин були злоякісними примітивними Т-клітинними лімфобластами.

- Хромосомний аналіз: 46,XX [24]; виявлено три додаткові аномальні каріотипи.

- Мутовані гени:

1. Позитивна мутація IL7R T244_I245insARCPL

2. Позитивна мутація NOTCH1 E1583_Q1584dup

3. Позитивна мутація ASXL2 Q602R

- Скринінг генів злиття лейкемії: негативний

- Результати ПЕТ/КТ: Відсутні значущі гіперметаболічні пухлинні вогнища у всьому скелеті та порожнині кісткового мозку.

Лікування:

- Розпочато хіміотерапію за схемою VP, детально описано наступним чином: вінкристин (VDS) 3 мг одноразово, дексаметазон (Dex) 7 мг кожні 12 годин протягом 9 днів, разом з протиінфекційною терапією.

- 1 березня: кількість незрілих клітин периферичної крові зменшилася до 7%.

- 4 березня: Зібрані аутологічні лімфоцити для культури CD7-CAR T-клітин.

- 8 березня: Розпочато режим VLP у поєднанні з лікуванням бензаміном Sida.

- 14 березня: Отримав хіміотерапію за схемою FC (флударабін 0,35 г протягом 3 днів, циклофосфамід 45 мг протягом 3 днів).

- 17 березня (передклітинна інфузія):

- Залишкове імунофенотипування кісткового мозку: 15,14% клітин експресують CD7 bright, CD3 dim, цитоплазматичний CD3, обмежений рецептор Т-клітин дельта (TCRrd), часткову експресію CD99, що вказує на злоякісні примітивні Т-клітини.

- 19 березня: Введено аутологічні CD7-CAR T-клітини (1 x 10^6/кг).

– Побічні ефекти, пов’язані з CAR-T: ХРС 1 ступеня (лихоманка), відсутність нейротоксичності.

- 6 квітня (17-й день): морфологія кісткового мозку показала ремісію, проточна цитометрія не виявила злоякісних примітивних клітин.