Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA-T)-01

Caractéristiques cliniques :

- Diagnostic : Lymphome/leucémie lymphoblastique à cellules T

- Mars 2020 : Présentation d'une toux paroxystique et d'une masse médiastinale, lymphome lymphoblastique à cellules T confirmé par biopsie par ponction de la masse médiastinale.

- A reçu 8 cycles de chimiothérapie et plus de 20 séances de radiothérapie, ce qui a permis une réduction significative de la masse médiastinale.

- 16 janvier 2021 : Apparition d'une douleur dans le membre inférieur droit.

- Hémogramme : GB 122,29 x 10⁹/L, Hb 91 g/L, plaquettes 51 x 10⁹/L

- Morphologie de la moelle osseuse : 95,5 % de lymphoblastes primitifs.

- Cytométrie de flux de la moelle osseuse : 91,77 % des cellules étaient des lymphoblastes T immatures.

- Séquençage génétique : des mutations ont été détectées dans les gènes NOTCH1, IL7R et ASXL2.

- A reçu le protocole Hyper-CVAD/B, puis le protocole ESHAP, tous deux inefficaces avec une fièvre persistante.

- 18 février 2021 : Admis dans notre hôpital.

- Présentant de la fièvre, la tomodensitométrie thoracique a révélé une pneumonie.

- Hémogramme : GB 2,89 x 10⁹/L, Hb 57,7 g/L, plaquettes 14,9 x 10⁹/L

- Cellules immatures dans le sang périphérique : 90 %

- Morphologie de la moelle osseuse : Hypercellulaire (grade IV), 85 % de lymphoblastes primitifs.

- Immunophénotypage : 87,27 % des cellules étaient des lymphoblastes T primitifs malins.

- Analyse chromosomique : 46,XX [24] ; trois caryotypes anormaux supplémentaires observés.

- Gènes mutés :

1. Mutation IL7R T244_I245insARCPL positive

2. Mutation NOTCH1 E1583_Q1584dup positive

3. Mutation ASXL2 Q602R positive

- Dépistage des gènes de fusion leucémiques : Négatif

- Résultats PET/CT : Aucun foyer tumoral hypermétabolique significatif dans l’ensemble du squelette et de la cavité médullaire.

Traitement:

- Début de la chimiothérapie selon le protocole VP, détaillé comme suit : Vincristine (VDS) 3 mg une fois, Dexaméthasone (Dex) 7 mg toutes les 12 heures pendant 9 jours, ainsi qu'un traitement anti-infectieux.

- 1er mars : Le pourcentage de cellules immatures dans le sang périphérique a diminué à 7 %.

- 4 mars : Prélèvement de lymphocytes autologues pour la culture de cellules T CD7-CAR.

- 8 mars : Début du traitement par VLP associé à un traitement par Sida benzamine.

- 14 mars : a reçu une chimiothérapie selon le protocole FC (Fludarabine 0,35 g pendant 3 jours, Cyclophosphamide 45 mg pendant 3 jours).

- 17 mars (avant la perfusion cellulaire) :

- Immunophénotypage résiduel de la moelle osseuse : 15,14 % des cellules expriment CD7 brillant, CD3 faible, CD3 cytoplasmique, récepteur des cellules T restreint delta (TCRrd), expression partielle de CD99, indiquant des cellules T primitives malignes.

- 19 mars : Infusion de cellules T autologues CD7-CAR (1 x 10^6/kg).

- Effets secondaires liés aux CAR-T : syndrome de libération de cytokines de grade 1 (fièvre), aucune neurotoxicité.

- 6 avril (jour 17) : La morphologie de la moelle osseuse a montré une rémission, la cytométrie de flux n'a pas détecté de cellules primitives malignes.