Akute lymphatische Leukämie (T-ALL)-01

Klinische Merkmale:

- Diagnose: T-Zell-lymphoblastisches Lymphom/Leukämie

- März 2020: Vorstellung mit anfallsartigem Husten und mediastinaler Raumforderung, Bestätigung eines T-Zell-lymphoblastischen Lymphoms durch Punktionsbiopsie der mediastinalen Raumforderung.

- Erhielt 8 Zyklen Chemotherapie und über 20 Bestrahlungssitzungen, was zu einer signifikanten Reduktion der Mediastinalmasse führte.

- 16. Januar 2021: Schmerzen im rechten Bein aufgetreten.

Blutbild: Leukozyten 122,29 x 10^9/L, Hämoglobin 91 g/L, Thrombozyten 51 x 10^9/L

- Knochenmarkmorphologie: 95,5 % primitive Lymphoblasten.

- Durchflusszytometrie des Knochenmarks: 91,77 % der Zellen waren unreife T-Zell-Lymphoblasten.

- Gensequenzierung: Mutationen in den Genen NOTCH1, IL7R und ASXL2 nachgewiesen.

- Erhielt zunächst eine Hyper-CVAD/B-Therapie und anschließend eine ESHAP-Therapie, beide wirkungslos aufgrund anhaltenden Fiebers.

- 18. Februar 2021: Aufnahme in unser Krankenhaus.

- Bei dem Patienten traten Fieber und eine CT-Untersuchung des Brustkorbs auf, die eine Lungenentzündung zeigte.

Blutbild: Leukozyten 2,89 x 10^9/L, Hämoglobin 57,7 g/L, Thrombozyten 14,9 x 10^9/L

- Unreife Zellen im peripheren Blut: 90 %

- Knochenmarkmorphologie: Hyperzellulär (Grad IV), 85% primitive Lymphoblasten.

- Immunphänotypisierung: 87,27 % der Zellen waren maligne primitive T-Zell-Lymphoblasten.

- Chromosomenanalyse: 46,XX [24]; drei weitere abnorme Karyotypen beobachtet.

- Mutierte Gene:

1. IL7R T244_I245insARCPL-Mutation positiv

2. NOTCH1 E1583_Q1584dup-Mutation positiv

3. ASXL2 Q602R-Mutation positiv

- Screening auf Leukämie-Fusionsgene: Negativ

- PET/CT-Ergebnisse: Keine signifikanten hypermetabolischen Tumorherde im gesamten Skelett und der Knochenmarkhöhle.

Behandlung:

- Beginn der Chemotherapie nach dem VP-Schema, detailliert wie folgt: Vincristin (VDS) 3 mg einmalig, Dexamethason (Dex) 7 mg alle 12 Stunden über 9 Tage, zusammen mit einer antiinfektiösen Behandlung.

- 1. März: Anteil unreifer Zellen im peripheren Blut auf 7 % reduziert.

- 4. März: Autologe Lymphozyten für die CD7-CAR-T-Zellkultur gesammelt.

- 8. März: Beginn der VLP-Therapie in Kombination mit der Sida-Benzamin-Behandlung.

- 14. März: Chemotherapie nach dem FC-Schema erhalten (Fludarabin 0,35 g über 3 Tage, Cyclophosphamid 45 mg über 3 Tage).

- 17. März (vor der Zellinfusion):

- Immunphänotypisierung des Knochenmarkrestes: 15,14 % der Zellen exprimieren CD7 hell, CD3 schwach, zytoplasmatisches CD3, T-Zell-Rezeptor-restricted delta (TCRrd), partielle Expression von CD99, was auf maligne primitive T-Zellen hinweist.

- 19. März: Infusion autologer CD7-CAR-T-Zellen (1 x 10^6/kg).

- Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der CAR-T-Zelltherapie: Zytokin-Freisetzungssyndrom Grad 1 (Fieber), keine Neurotoxizität.

- 6. April (Tag 17): Die Knochenmarkmorphologie zeigte eine Remission, die Durchflusszytometrie konnte keine malignen primitiven Zellen nachweisen.