Akútna lymfoblastická leukémia (T-ALL)-01

Klinické príznaky:

- Diagnóza: T-bunkový lymfoblastický lymfóm/leukémia

- Marec 2020: Dostavil sa s paroxyzmálnym kašľom a mediastinálnou masou, potvrdený T-bunkový lymfoblastický lymfóm punkčnou biopsiou mediastinálnej masy.

- Absolvoval 8 cyklov chemoterapie a viac ako 20 sedení rádioterapie, čo viedlo k významnému zníženiu mediastinálnej masy.

- 16. januára 2021: Objavila sa bolesť v pravej dolnej končatine.

- Krvný test: Leukocyty 122,29 x 10^9/l, HGB 91 g/l, PLT 51 x 10^9/l

- Morfológia kostnej drene: 95,5 % primitívne lymfoblasty.

- Prietoková cytometria kostnej drene: 91,77 % buniek tvorili nezrelé T-bunkové lymfoblasty.

- Genetické sekvenovanie: Zistené mutácie v génoch NOTCH1, IL7R, ASXL2.

- Následne dostával režim Hyper-CVAD/B a režim ESHAP, oba neúčinné s pretrvávajúcou horúčkou.

- 18. februára 2021: Prijatý do našej nemocnice.

- Dostavil sa s horúčkou, CT hrudníka odhalilo zápal pľúc.

- Krvný test: Leukocyty 2,89 x 10^9/l, HGB 57,7 g/l, PLT 14,9 x 10^9/l

- Nezrelé bunky periférnej krvi: 90 %

- Morfológia kostnej drene: Hypercelulárna (IV. stupeň), 85 % primitívnych lymfoblastov.

- Imunofenotypizácia: 87,27 % buniek boli malígne primitívne T-bunkové lymfoblasty.

- Chromozomálna analýza: 46,XX [24]; pozorované tri ďalšie abnormálne karyotypy.

- Mutované gény:

1. Pozitívny výsledok mutácie IL7R T244_I245insARCPL

2. Pozitívny výsledok mutácie NOTCH1 E1583_Q1584dup

3. Pozitívny výsledok mutácie ASXL2 Q602R

- Skríning fúznych génov leukémie: Negatívny

- Výsledky PET/CT: Žiadne významné hypermetabolické nádorové ložiská v celom skelete a dutine kostnej drene.

Liečba:

- Začala sa chemoterapia podľa VP režimu, podrobne opísaná nasledovne: vinkristín (VDS) 3 mg jednorazovo, dexametazón (Dex) 7 mg každých 12 hodín počas 9 dní, spolu s antiinfekčnou liečbou.

- 1. marca: Počet nezrelých buniek v periférnej krvi znížený na 7 %.

- 4. marca: Odobraté autológne lymfocyty pre kultúru CD7-CAR T buniek.

- 8. marca: Začal sa režim VLP v kombinácii s liečbou benzamínom Sida.

- 14. marca: Dostal chemoterapiu v režime FC (fludarabín 0,35 g počas 3 dní, cyklofosfamid 45 mg počas 3 dní).

- 17. marca (predbunková infúzia):

- Imunofenotypizácia reziduálnej kostnej drene: 15,14 % buniek exprimuje CD7 bright, CD3 dim, cytoplazmatický CD3, delta obmedzenú na receptor T buniek (TCRrd), čiastočnú expresiu CD99, čo naznačuje malígne primitívne T bunky.

- 19. marca: Infundované autológne CD7-CAR T bunky (1 x 10^6/kg).

- Vedľajšie účinky súvisiace s CAR-T: CRS 1. stupňa (horúčka), žiadna neurotoxicita.

- 6. apríla (17. deň): Morfológia kostnej drene preukázala remisiu, prietoková cytometria nezistila malígne primitívne bunky.