Akuutti lymfaattinen leukemia (T-ALL)-01

Kliiniset ominaisuudet:

- Diagnoosi: T-solulymfoblastinen lymfooma/leukemia

- Maaliskuu 2020: Esiinnytin kohtauksellisella yskällä ja välikarsinan massalla, vahvistettu T-solulymfoblastinen lymfooma välikarsinan massapunktiokoepauksessa.

- Sain 8 kemoterapiasykliä ja yli 20 sädehoitokertaa, mikä johti mediastinaalimassan merkittävään vähenemiseen.

- 16. tammikuuta 2021: Oikeaan alaraajaan kehittyi kipua.

- Verikoetulokset: valkosolut 122,29 x 10^9/l, hemoglobiini 91 g/l, maksan lipidit 51 x 10^9/l

- Luuytimen morfologia: 95,5 % primitiivisiä lymfoblasteja.

- Luuytimen virtaussytometria: 91,77 % soluista oli epäkypsiä T-solulymfoblasteja.

- Geneettinen sekvensointi: Mutaatioita havaittu NOTCH1-, IL7R- ja ASXL2-geeneissä.

- Sai Hyper-CVAD/B-hoitoa ja myöhemmin ESHAP-hoitoa, molemmat tehottomia ja jatkuvaa kuumetta.

- 18. helmikuuta 2021: Sisäänkirjautuminen sairaalaamme.

- Esiinnytin kuumeen kanssa, rintakehän tietokonetomografia näytti keuhkokuumeen.

- Verikoetulokset: valkosolut 2,89 x 10^9/l, hemoglobiini 57,7 g/l, maksan lipoproteiinit 14,9 x 10^9/l

- Perifeerisen veren kypsymättömät solut: 90 %

- Luuytimen morfologia: Hypersellulaarinen (IV aste), 85 % primitiivisiä lymfoblasteja.

- Immunofenotyypitys: 87,27 % soluista oli pahanlaatuisia primitiivisiä T-solulymfoblasteja.

- Kromosomianalyysi: 46,XX [24]; havaittiin kolme muuta epänormaalia karyotyyppiä.

- Mutatoituneet geenit:

1. IL7R T244_I245insARCPL-mutaatio positiivinen

2. NOTCH1 E1583_Q1584dup -mutaatio positiivinen

3. ASXL2 Q602R -mutaatio positiivinen

- Leukemian fuusiogeeniseulonta: Negatiivinen

- PET/TT-tulokset: Ei merkittäviä hypermetabolisia kasvainpesäkkeitä koko luustossa ja luuytimen ontelossa.

Hoito:

- Aloitettiin VP-solunsalpaajahoito, joka on yksityiskohtaisesti kuvattu seuraavasti: vinkristiini (VDS) 3 mg kerran, deksametasoni (Dex) 7 mg 12 tunnin välein 9 päivän ajan, sekä infektiolääkitys.

- 1. maaliskuuta: Perifeerisen veren kehittymättömien solujen määrä väheni 7 prosenttiin.

- 4. maaliskuuta: Kerätyt autologiset lymfosyytit CD7-CAR T-soluviljelyä varten.

- 8. maaliskuuta: Aloitin VLP-hoidon yhdistettynä Sida-bentsamiinihoitoon.

- 14. maaliskuuta: Sai FC-hoito-ohjelman mukaista kemoterapiaa (fludarabiini 0,35 g 3 päivän ajan, syklofosfamidi 45 mg 3 päivän ajan).

- 17. maaliskuuta (ennen soluinfuusiota):

- Luuytimen jäännösimmunofenotyypitys: 15,14 % soluista ilmentää CD7 bright-, CD3 dim-, sytoplasmista CD3-geeniä, T-solureseptorin rajoittamaa delta-geeniä (TCRrd) ja CD99:n osittaista ilmentymistä, mikä viittaa pahanlaatuisiin primitiivisiin T-soluihin.

- 19. maaliskuuta: Autologisia CD7-CAR T-soluja infusoitiin (1 x 10^6/kg).

- CAR-T:hen liittyvät sivuvaikutukset: asteen 1 krooninen munuaisten vajaatoimintaoireyhtymä (kuume), ei neurotoksisuutta.

- 6. huhtikuuta (päivä 17): Luuytimen morfologia osoitti remissiota, virtaussytometria ei havainnut pahanlaatuisia primitiivisiä soluja.