Leucemia linfoblástica aguda (LLA-T)-01

Características clínicas:

- Diagnóstico: linfoma/leucemia linfoblástica de células T

- Marzo de 2020: Presentó tos paroxística y una masa mediastínica; se confirmó linfoma linfoblástico de células T mediante biopsia por punción de la masa mediastínica.

- Recibió 8 ciclos de quimioterapia y más de 20 sesiones de radioterapia, lo que resultó en una reducción significativa de la masa mediastínica.

- 16 de enero de 2021: Desarrolló dolor en la extremidad inferior derecha.

- Análisis de sangre rutinario: leucocitos 122,29 x 10^9/L, hemoglobina 91 g/L, plaquetas 51 x 10^9/L

- Morfología de la médula ósea: 95,5% de linfoblastos primitivos.

- Citometría de flujo de médula ósea: el 91,77% de las células eran linfoblastos de células T inmaduras.

- Secuenciación genética: Se detectaron mutaciones en los genes NOTCH1, IL7R y ASXL2.

- Recibió el régimen Hyper-CVAD/B y posteriormente el régimen ESHAP, ambos ineficaces debido a la persistencia de la fiebre.

- 18 de febrero de 2021: Ingresó en nuestro hospital.

- Presentaba fiebre, la tomografía computarizada de tórax mostró neumonía.

- Análisis de sangre rutinario: leucocitos 2,89 x 10^9/L, hemoglobina 57,7 g/L, plaquetas 14,9 x 10^9/L

- Células inmaduras de sangre periférica: 90%

- Morfología de la médula ósea: Hipercelular (grado IV), 85% de linfoblastos primitivos.

- Inmunofenotipificación: el 87,27% de las células eran linfoblastos T primitivos malignos.

- Análisis cromosómico: 46,XX [24]; se observaron tres cariotipos anormales adicionales.

- Genes mutados:

1. Mutación IL7R T244_I245insARCPL positiva

2. Mutación NOTCH1 E1583_Q1584dup positiva

3. Mutación positiva ASXL2 Q602R

- Detección del gen de fusión de la leucemia: Negativa

- Resultados de la PET/CT: No se observaron focos tumorales hipermetabólicos significativos en todo el esqueleto ni en la cavidad de la médula ósea.

Tratamiento:

- Se inició el régimen de quimioterapia VP, detallado de la siguiente manera: Vincristina (VDS) 3 mg una vez, Dexametasona (Dex) 7 mg cada 12 horas durante 9 días, junto con tratamiento antiinfeccioso.

- 1 de marzo: Las células inmaduras de sangre periférica se redujeron al 7%.

- 4 de marzo: Se recolectaron linfocitos autólogos para el cultivo de células T CD7-CAR.

- 8 de marzo: Se inició el régimen VLP combinado con el tratamiento con Sida benzamina.

- 14 de marzo: Recibió quimioterapia con el régimen FC (fludarabina 0,35 g durante 3 días, ciclofosfamida 45 mg durante 3 días).

- 17 de marzo (preinfusión celular):

- Inmunofenotipificación residual de la médula ósea: el 15,14% de las células expresan CD7 brillante, CD3 tenue, CD3 citoplasmático, delta restringido por el receptor de células T (TCRrd), expresión parcial de CD99, lo que indica células T primitivas malignas.

- 19 de marzo: Infusión de células T CD7-CAR autólogas (1 x 10^6/kg).

- Efectos secundarios relacionados con la terapia CAR-T: Síndrome de liberación de citoquinas de grado 1 (fiebre), sin neurotoxicidad.

- 6 de abril (Día 17): La morfología de la médula ósea mostró remisión, la citometría de flujo no detectó células primitivas malignas.