Bệnh bạch cầu cấp tính dòng lympho (T-ALL)-01

Đặc điểm lâm sàng:

- Chẩn đoán: U lympho/bệnh bạch cầu tế bào T

- Tháng 3 năm 2020: Bệnh nhân đến khám với triệu chứng ho kịch phát và khối u trung thất, được chẩn đoán xác định là u lympho nguyên bào T bằng sinh thiết chọc hút khối u trung thất.

- Đã trải qua 8 chu kỳ hóa trị và hơn 20 đợt xạ trị, dẫn đến giảm đáng kể khối u trung thất.

- Ngày 16 tháng 1 năm 2021: Bị đau ở chi dưới bên phải.

- Kết quả xét nghiệm máu thường quy: Bạch cầu 122,29 x 10^9/L, Hemoglobin 91 g/L, Tiểu cầu 51 x 10^9/L

- Hình thái tủy xương: 95,5% là tế bào lympho nguyên thủy.

- Xét nghiệm tế bào học dòng chảy tủy xương: 91,77% tế bào là tế bào lymphoblast T chưa trưởng thành.

- Giải trình tự gen: Phát hiện đột biến ở các gen NOTCH1, IL7R, ASXL2.

- Đã được điều trị bằng phác đồ Hyper-CVAD/B, sau đó là phác đồ ESHAP, nhưng cả hai đều không hiệu quả và vẫn sốt kéo dài.

- Ngày 18 tháng 2 năm 2021: Nhập viện.

- Bệnh nhân nhập viện với triệu chứng sốt, chụp CT ngực cho thấy viêm phổi.

- Kết quả xét nghiệm máu thường quy: Bạch cầu 2,89 x 10^9/L, Hemoglobin 57,7 g/L, Tiểu cầu 14,9 x 10^9/L

- Tế bào máu ngoại vi chưa trưởng thành: 90%

- Hình thái tủy xương: Tăng sinh tế bào (độ IV), 85% là tế bào lympho nguyên thủy.

- Phân tích kiểu hình miễn dịch: 87,27% tế bào là tế bào lymphoblast T nguyên thủy ác tính.

- Phân tích nhiễm sắc thể: 46,XX [24]; quan sát thấy ba kiểu nhiễm sắc thể bất thường bổ sung.

- Gen đột biến:

1. Đột biến IL7R T244_I245insARCPL dương tính

2. Đột biến NOTCH1 E1583_Q1584dup dương tính

3. Dương tính với đột biến ASXL2 Q602R

- Xét nghiệm gen hợp nhất bệnh bạch cầu: Âm tính

- Kết quả PET/CT: Không phát hiện ổ u tăng chuyển hóa đáng kể nào trong toàn bộ khung xương và khoang tủy xương.

Sự đối đãi:

- Bắt đầu phác đồ hóa trị VP, chi tiết như sau: Vincristine (VDS) 3mg một lần, Dexamethasone (Dex) 7mg mỗi 12 giờ trong 9 ngày, cùng với điều trị chống nhiễm trùng.

- Ngày 1 tháng 3: Tỷ lệ tế bào chưa trưởng thành trong máu ngoại vi giảm xuống còn 7%.

- Ngày 4 tháng 3: Thu thập tế bào lympho tự thân để nuôi cấy tế bào T CD7-CAR.

- Ngày 8 tháng 3: Bắt đầu phác đồ VLP kết hợp với điều trị bằng Sida benzamine.

- Ngày 14 tháng 3: Được điều trị hóa trị theo phác đồ FC (Fludarabine 0,35g trong 3 ngày, Cyclophosphamide 45mg trong 3 ngày).

- Ngày 17 tháng 3 (trước khi truyền tế bào):

- Phân tích kiểu hình miễn dịch tủy xương còn sót lại: 15,14% tế bào biểu hiện CD7 sáng, CD3 mờ, CD3 trong bào tương, thụ thể tế bào T hạn chế delta (TCRrd), biểu hiện một phần CD99, cho thấy các tế bào T nguyên thủy ác tính.

- Ngày 19 tháng 3: Truyền tế bào T CD7-CAR tự thân (1 x 10^6/kg).

- Tác dụng phụ liên quan đến CAR-T: Hội chứng giải phóng cytokine độ 1 (sốt), không gây độc thần kinh.

- Ngày 6 tháng 4 (Ngày thứ 17): Kết quả hình thái tủy xương cho thấy bệnh thuyên giảm, xét nghiệm tế bào học dòng chảy không phát hiện tế bào nguyên thủy ác tính.