Akutní lymfoblastická leukémie (T-ALL)-01

Klinické projevy:

- Diagnóza: T-buněčný lymfoblastický lymfom/leukémie

- Březen 2020: Dostavil se s paroxysmálním kašlem a mediastinální masou, potvrzen T-buněčný lymfom punkční biopsií mediastinální masy.

- Podstoupil 8 cyklů chemoterapie a více než 20 sezení radioterapie, což vedlo k významnému snížení mediastinální masy.

- 16. ledna 2021: Objevila se bolest v pravé dolní končetině.

- Krevní test: Leukocyty 122,29 x 10^9/l, HGB 91 g/l, PLT 51 x 10^9/l

- Morfologie kostní dřeně: 95,5 % primitivní lymfoblasty.

- Průtoková cytometrie kostní dřeně: 91,77 % buněk tvořily nezralé T-buněčné lymfoblasty.

- Genetické sekvenování: Detekovány mutace v genech NOTCH1, IL7R a ASXL2.

- Následně byl podán režim Hyper-CVAD/B a režim ESHAP, oba neúčinné s přetrvávající horečkou.

- 18. února 2021: Přijat do naší nemocnice.

- Dostavil se s horečkou, CT hrudníku odhalilo zápal plic.

- Krevní testy: Leukocyty 2,89 x 10^9/l, HGB 57,7 g/l, PLT 14,9 x 10^9/l

- Nezralé buňky periferní krve: 90 %

- Morfologie kostní dřeně: Hypercelulární (IV. stupeň), 85 % primitivní lymfoblasty.

- Imunofenotypizace: 87,27 % buněk tvořily maligní primitivní T-buněčné lymfoblasty.

- Chromozomální analýza: 46,XX [24]; pozorovány tři další abnormální karyotypy.

- Mutované geny:

1. Pozitivní mutace IL7R T244_I245insARCPL

2. Pozitivní mutace NOTCH1 E1583_Q1584dup

3. Pozitivní mutace ASXL2 Q602R

- Screening fúzních genů leukémie: Negativní

- Výsledky PET/CT: Žádná významná hypermetabolická nádorová ložiska v celé kostře a dutině kostní dřeně.

Zacházení:

- Zahájena chemoterapie dle VP režimu, podrobně definovaná následovně: Vinkristin (VDS) 3 mg jednou, Dexamethason (Dex) 7 mg každých 12 hodin po dobu 9 dnů, spolu s antiinfekční léčbou.

- 1. března: Počet nezralých buněk v periferní krvi snížen na 7 %.

- 4. března: Odebrány autologní lymfocyty pro kultivaci CD7-CAR T buněk.

- 8. března: Zahájen režim VLP v kombinaci s léčbou benzaminem Sida.

- 14. března: Podstoupil/a chemoterapii v režimu FC (fludarabin 0,35 g po dobu 3 dnů, cyklofosfamid 45 mg po dobu 3 dnů).

- 17. března (předbuněčná infuze):

- Imunofenotypizace reziduí kostní dřeně: 15,14 % buněk exprimuje CD7 bright, CD3 dim, cytoplazmatický CD3, delta omezený na receptor T buněk (TCRrd), parciální exprese CD99, což naznačuje maligní primitivní T buňky.

- 19. března: Infuze autologních CD7-CAR T buněk (1 x 10^6/kg).

- Nežádoucí účinky související s CAR-T: CRS 1. stupně (horečka), žádná neurotoxicita.

- 6. dubna (17. den): Morfologie kostní dřeně vykazovala remisi, průtoková cytometrie neprokázala maligní primitivní buňky.