Akutní lymfoblastická leukémie (T-ALL)-02

Klinické projevy:

- Diagnóza: Akutní T-buněčná lymfoblastická leukémie

- Nástup: konec března 2018

- Počáteční příznaky: Zvětšení mnoha povrchových lymfatických uzlin po celém těle

- Počáteční krevní test: Leukocyty: 39,46*10^9/l, Hb: 129g/l, PLT: 77*10^9/l

- Morfologie kostní dřeně: 92 % blastů

-Průtoková cytometrie: 95,3 % abnormálních buněk exprimujících

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fúzní geny: Negativní

- Genová mutace: detekována genová mutace NOTCH1

- Analýza chromozomů: Normální karyotyp

Historie léčby:

- 3. dubna 2018: Indukční terapie režimem VDCP

- 18. dubna 2018: Blasty v kostní dřeni tvořily 96 %

- 20. dubna 2018: Dosažení remise po režimu CAG

- 18. května 2018: Konsolidační terapie režimem CMG+VP

- 22. června 2018: Počet blastů v kostní dřeni se zvýšil na 40 %, relaps leukémie

- 25. července 2018: režim CLAM (klarithromycin + cyklofosfamid + amikacin)

- Transplantace hematopoetických kmenových buněk od sourozence s HLA shodou za použití FLU+BU podmíněné terapie 14. srpna

- Monitorování po transplantaci: Remise morfologie kostní dřeně po 1 měsíci, 3 měsících, 6 měsících, 9 měsících a 11 měsících

- Morfologie kostní dřeně ukázala remisi 16 měsíců po transplantaci, průtoková cytometrie odhalila 0,02 % maligních nezralých lymfocytů

- 13. listopadu 2020: Chimerismus periferní krve z dárcovského zdroje byl 97,9 %

- Primitivní buňky periferní krve: 20 %

- 18. prosince 2020: Morfologie kostní dřeně: 60,6 % blastů

- Průtoková cytometrie: 30,85 % maligních nezralých T lymfocytů

- Analýza chromozomů: 46, XY (20)

- 19. ledna 2021 podstoupil chemoterapii v režimu DA

- Morfologie kostní dřeně k 19. lednu 2021: hyperplazie III. stupně, 16 % blastů

- Analýza karyotypu chromozomů: 46, XY (20)

- Průtoková cytometrie: 7,27 % buněk (mezi jadernými buňkami) exprimovalo CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri a částečně exprimovalo CD5dim, což naznačuje maligní nezralé T lymfocyty

- Screening fúzních genů leukémie: Negativní

- Analýza mutací krevních nádorů (86 typů):

1. Pozitivní mutace PHF6 K299Efs*13

2. Pozitivní mutace RUNX1 S322*

3. Pozitivní mutace FBXW7 E471G

4. Pozitivní mutace JAK3 M511I

5. Pozitivní mutace NOTCH1 Q2393*

Zacházení:

- 22. ledna: Odběr a kultivace autologních periferních krevních lymfocytů pro CD7-CART

- Před infuzí CD7-CART pacient dostával VLP (vinkristin, l-asparagináza, prednison) a chemoterapii bortezomibem.

- 3. února: chemoterapie v režimu FC (Flu 50 mg po dobu 3 dnů + CTX 0,45 g po dobu 3 dnů)

- 5. února (před infuzí): Morfologie kostní dřeně ukázala 23 % blastů.

- Průtoková cytometrie odhalila 4,05 % buněk exprimujících CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, což naznačuje maligní nezralé T lymfocyty.

- Analýza chromozomů: 46, XY (20)

- Chimeristická analýza (po HSCT): Buňky odvozené od dárce tvořily 52,19 %.

- 7. února: Infuze autologních buněk CD7-CART v dávce 5*10^5/kg.

- 15. února: Počet nezralých buněk v periferní krvi snížen na 2 %.

- 19. února (12. den po infuzi): U pacienta se objevila horečka, která trvala 5 dní, než bylo dosaženo kontroly teploty.

- 2. března: Vyšetření kostní dřeně prokázalo úplnou morfologickou remisi, průtoková cytometrie neprokázala maligní nezralé buňky.