მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია (T-ALL)-02

კლინიკური მახასიათებლები:

- დიაგნოზი: მწვავე T-უჯრედოვანი ლიმფობლასტური ლეიკემია

- დასაწყისი: 2018 წლის მარტის ბოლოს

- საწყისი სიმპტომები: მთელ სხეულში ზედაპირული ლიმფური კვანძების მრავლობითი გადიდება

- სისხლის საწყისი ანალიზი: ლეიკოციტები: 39.46*10^9/ლ, ჰემოგლობინი: 129 გ/ლ, პლაზმური პლაზმა: 77*10^9/ლ

- ძვლის ტვინის მორფოლოგია: 92% ბლასტური უჯრედები

- ნაკადური ციტომეტრია: 95.3% პათოლოგიური უჯრედების ექსპრესია

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- შერწყმის გენები: უარყოფითი

- გენის მუტაცია: აღმოჩენილია NOTCH1 გენის მუტაცია

- ქრომოსომის ანალიზი: ნორმალური კარიოტიპი

მკურნალობის ისტორია:

- 2018 წლის 3 აპრილი: ინდუქციური თერაპია VDCP რეჟიმით

- 2018 წლის 18 აპრილი: ძვლის ტვინის ბლასტური უჯრედების რაოდენობა 96%-ს შეადგენდა

- 2018 წლის 20 აპრილი: CAG რეჟიმის შემდეგ მიღწეული რემისია

- 2018 წლის 18 მაისი: კონსოლიდაციური თერაპია CMG+VP რეჟიმით

- 2018 წლის 22 ივნისი: ძვლის ტვინის ბლასტების რაოდენობა 40%-მდე გაიზარდა, ლეიკემიის რეციდივი

- 2018 წლის 25 ივლისი: CLAM რეჟიმი (კლარითრომიცინი+ციკლოფოსფამიდი+ამიკაცინი)

- ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია HLA-შესაბამისი და-ძმისგან FLU+BU კონდიცირების გამოყენებით, 14 აგვისტოს

- ტრანსპლანტაციის შემდგომი მონიტორინგი: ძვლის ტვინის მორფოლოგიის რემისია 1 თვის, 3 თვის, 6 თვის, 9 თვის და 11 თვის შემდეგ

- ძვლის ტვინის მორფოლოგიამ ტრანსპლანტაციიდან 16 თვის შემდეგ რემისია აჩვენა, ხოლო ნაკადური ციტომეტრიით ავთვისებიანი მოუმწიფებელი ლიმფოციტების 0.02% გამოვლინდა.

- 2020 წლის 13 ნოემბერი: დონორის წყაროდან პერიფერიული სისხლის ქიმერიზმი 97.9% იყო.

- პერიფერიული სისხლის პრიმიტიული უჯრედები: 20%

- 2020 წლის 18 დეკემბერი: ძვლის ტვინის მორფოლოგია: ბლასტური უჯრედების 60.6%

- ნაკადური ციტომეტრია: 30.85% ავთვისებიანი მოუმწიფებელი T ლიმფოციტები

- ქრომოსომის ანალიზი: 46, XY (20)

- DA რეჟიმის ქიმიოთერაპია მივიღე 2021 წლის 19 იანვარს

- ძვლის ტვინის მორფოლოგია 2021 წლის 19 იანვრის მდგომარეობით: III ხარისხის ჰიპერპლაზია, ბლასტური უჯრედების 16%

- ქრომოსომის კარიოტიპის ანალიზი: 46, XY (20)

- ნაკადური ციტომეტრია: უჯრედების 7.27%-ში (ბირთვულ უჯრედებს შორის) გამოხატული იყო CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri და ნაწილობრივ გამოხატული იყო CD5dim, რაც მიუთითებს ავთვისებიან მოუმწიფებელ T ლიმფოციტებზე.

- ლეიკემიის შერწყმის გენის სკრინინგი: უარყოფითი

- სისხლის სიმსივნის მუტაციის ანალიზი (86 ტიპი):

1. PHF6 K299Efs*13 მუტაცია დადებითი

2. RUNX1 S322* მუტაცია დადებითი

3. FBXW7 E471G მუტაციაზე დადებითი

4. JAK3 M511I მუტაციის დადებითი

5. NOTCH1 Q2393* მუტაცია დადებითია

მკურნალობა:

- 22 იანვარი: CD7-CART-ისთვის აუტოლოგიური პერიფერიული სისხლის ლიმფოციტების შეგროვება და კულტივირება

- CD7-CART ინფუზიამდე პაციენტმა მიიღო VLP (ვინკრისტინი, L-ასპარაგინაზა, პრედნიზონი) პლუს ბორტეზომიბის ქიმიოთერაპია.

- 3 თებერვალი: FC რეჟიმის ქიმიოთერაპია (გრიპი 50 მგ 3 დღის განმავლობაში + CTX 0.45 გ 3 დღის განმავლობაში)

- 5 თებერვალი (ინფუზიამდელი): ძვლის ტვინის მორფოლოგიამ აჩვენა ბლასტური უჯრედების 23%.

- ნაკადურ ციტომეტრიამ გამოავლინა CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3-ის ექსპრესიის მქონე უჯრედების 4.05%, რაც ავთვისებიან მოუმწიფებელ T ლიმფოციტებზე მიუთითებს.

- ქრომოსომის ანალიზი: 46, XY (20)

- ქიმერიზმის ანალიზი (HSCT-ის შემდგომი): დონორისგან მიღებული უჯრედები 52.19%-ს შეადგენდა.

- 7 თებერვალი: აუტოლოგიური CD7-CART უჯრედების ინფუზია 5*10^5/კგ დოზით.

- 15 თებერვალი: პერიფერიული სისხლის მოუმწიფებელი უჯრედების რაოდენობა 2%-მდე შემცირდა.

- 19 თებერვალი (ინფუზიიდან მე-12 დღე): პაციენტს განუვითარდა ცხელება, რომელიც ტემპერატურის კონტროლის მიღწევამდე 5 დღის განმავლობაში გაგრძელდა.

- 2 მარტი: ძვლის ტვინის შეფასებამ აჩვენა სრული მორფოლოგიური რემისია, ნაკადური ციტომეტრიით არ გამოვლინდა ავთვისებიანი მოუმწიფებელი უჯრედები.