Akūta limfoblastiska leikēmija (T-ALL)-02

Klīniskās pazīmes:

- Diagnoze: Akūta T-šūnu limfoblastiskā leikēmija

- Sākums: 2018. gada marta beigās

Sākotnējie simptomi: vairāku virspusēju limfmezglu palielināšanās visā ķermenī

- Sākotnējās asins analīzes: leikocīti: 39,46*10^9/l, hemoglobīns: 129 g/l, plazmas lipoproteīni: 77*10^9/l

- Kaulu smadzeņu morfoloģija: 92% blastu

-Plūsmas citometrija: 95,3 % patoloģisku šūnu ekspresē

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Saplūšanas gēni: Negatīvs

- Gēnu mutācija: konstatēta NOTCH1 gēna mutācija

- Hromosomu analīze: Normāls kariotips

Ārstēšanas vēsture:

- 2018. gada 3. aprīlis: Indukcijas terapija ar VDCP režīmu

- 2018. gada 18. aprīlis: Kaulu smadzeņu blastu skaits veidoja 96%

- 2018. gada 20. aprīlis: Pēc CAG režīma sasniegta remisija

- 2018. gada 18. maijs: konsolidācijas terapija ar CMG+VP shēmu

- 2018. gada 22. jūnijs: Kaulu smadzeņu blastu skaits palielinājās līdz 40%, leikēmijas recidīvs

- 2018. gada 25. jūlijs: CLAM shēma (klaritromicīns+ciklofosfamīds+amikacīns)

- Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija no HLA atbilstoša brāļa vai māsas, izmantojot FLU+BU kondicionēšanu, 14. augustā

- Pēctransplantācijas uzraudzība: kaulu smadzeņu morfoloģijas remisija pēc 1 mēneša, 3 mēnešiem, 6 mēnešiem, 9 mēnešiem un 11 mēnešiem.

- Kaulu smadzeņu morfoloģija uzrādīja remisiju 16 mēnešus pēc transplantācijas, plūsmas citometrija atklāja 0,02% ļaundabīgu nenobriedušu limfocītu.

- 2020. gada 13. novembris: perifēro asiņu himērisms no donora avota bija 97,9%

- Perifēro asiņu primitīvās šūnas: 20%

- 2020. gada 18. decembris: kaulu smadzeņu morfoloģija: 60,6% blastu

- Plūsmas citometrija: 30,85% ļaundabīgu nenobriedušu T limfocītu

- Hromosomu analīze: 46, XY (20)

- Saņēma DA režīma ķīmijterapiju 2021. gada 19. janvārī

- Kaulu smadzeņu morfoloģija 2021. gada 19. janvārī: III pakāpes hiperplāzija, 16% blastu

- Hromosomu kariotipa analīze: 46, XY (20)

- Plūsmas citometrija: 7,27 % šūnu (starp kodola šūnām) ekspresēja CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri un daļēji ekspresēja CD5dim, kas norāda uz ļaundabīgiem nenobriedušiem T limfocītiem.

- Leikēmijas saplūšanas gēnu skrīnings: Negatīvs

- Asins audzēja mutāciju analīze (86 veidi):

1. PHF6 K299Efs*13 mutācija pozitīva

2. RUNX1 S322* mutācija pozitīva

3. FBXW7 E471G mutācija pozitīva

4. JAK3 M511I mutācija pozitīva

5. NOTCH1 Q2393* mutācija pozitīva

Ārstēšana:

- 22. janvāris: Autologu perifēro asiņu limfocītu savākšana un kultivēšana CD7-CART noteikšanai

- Pirms CD7-CART infūzijas pacients saņēma VLP (vinkristīnu, l-asparagināzi, prednizonu) un bortezomiba ķīmijterapiju.

- 3. februāris: FC režīma ķīmijterapija (gripas 50 mg 3 dienas + CTX 0,45 g 3 dienas)

- 5. februāris (pirms infūzijas): kaulu smadzeņu morfoloģijā bija redzami 23% blastu.

- Plūsmas citometrija atklāja 4,05% šūnu, kas ekspresē CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, kas norāda uz ļaundabīgiem nenobriedušiem T limfocītiem.

- Hromosomu analīze: 46, XY (20)

- Himērisma analīze (pēc HSCT): no donora iegūtas šūnas veidoja 52,19 %.

- 7. februāris: Autologu CD7-CART šūnu infūzija ar devu 5*10^5/kg.

- 15. februāris: Perifēro asiņu nenobriedušo šūnu skaits samazinājās līdz 2%.

- 19. februāris (12. diena pēc infūzijas): pacientam attīstījās drudzis, kas ilga 5 dienas, pirms tika panākta temperatūras kontrole.

- 2. marts: Kaulu smadzeņu izmeklējumos tika konstatēta pilnīga morfoloģiska remisija, plūsmas citometrijā netika konstatētas ļaundabīgas nenobriedušas šūnas.