Остра лимфобластна левкемия (T-ALL)-02

Клинични характеристики:

- Диагноза: Остра Т-клетъчна лимфобластна левкемия

- Начало: края на март 2018 г.

- Първоначални симптоми: Уголемяване на множество повърхностни лимфни възли по цялото тяло

- Първоначално кръвно изследване: Левкоцити: 39.46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Морфология на костния мозък: 92% бласти

-Флоуцитометрия: 95,3% анормални клетки, експресиращи

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Сливане на гени: Отрицателно

- Генна мутация: открита е генна мутация NOTCH1

- Хромозомен анализ: Нормален кариотип

История на лечението:

- 3 април 2018 г.: Индукционна терапия с режим на VDCP

- 18 април 2018 г.: Бластните клетки в костния мозък съставляват 96%

- 20 април 2018 г.: Постигната ремисия след CAG режим

- 18 май 2018 г.: Консолидираща терапия с режим CMG+VP

- 22 юни 2018 г.: Бластните клетки в костния мозък се увеличават до 40%, рецидив на левкемия

- 25 юли 2018 г.: CLAM режим (кларитромицин+циклофосфамид+амикацин)

- Трансплантация на хемопоетични стволови клетки от HLA-съвместим брат/сестра, използвайки FLU+BU кондициониране на 14 август

- Мониторинг след трансплантация: Ремисия на морфологията на костния мозък на 1 месец, 3 месеца, 6 месеца, 9 месеца и 11 месеца

- Морфологията на костния мозък показва ремисия 16 месеца след трансплантацията, като флоуцитометрията разкрива 0,02% злокачествени незрели лимфоцити.

- 13 ноември 2020 г.: Химеризмът на периферна кръв от донорски източник е бил 97,9%

- Примитивни клетки от периферна кръв: 20%

- 18 декември 2020 г.: Морфология на костния мозък: 60,6% бласти

- Флоуцитометрия: 30,85% злокачествени незрели Т-лимфоцити

- Хромозомен анализ: 46, XY (20)

- Получих химиотерапия по режим DA на 19 януари 2021 г.

- Морфология на костния мозък на 19 януари 2021 г.: хиперплазия степен III, 16% бласти

- Анализ на кариотип на хромозомите: 46, XY (20)

- Флоуцитометрия: 7,27% от клетките (сред ядрените клетки) експресират CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri и частично експресират CD5dim, което показва злокачествени незрели Т-лимфоцити.

- Скрининг за гени за сливане на левкемия: Отрицателен

- Анализ на мутации в кръвните тумори (86 вида):

1. PHF6 K299Efs*13 мутация положителна

2. Положителна мутация RUNX1 S322*

3. Положителна мутация FBXW7 E471G

4. Положителна мутация JAK3 M511I

5. Положителна мутация NOTCH1 Q2393*

Лечение:

- 22 януари: Събиране и култивиране на автоложни лимфоцити от периферна кръв за CD7-CART

- Преди инфузията с CD7-CART, пациентът е получил VLP (винкристин, l-аспарагиназа, преднизон) плюс химиотерапия с бортезомиб.

- 3 февруари: химиотерапия по режим FC (грип 50 mg за 3 дни + CTX 0,45 g за 3 дни)

- 5 февруари (преди инфузията): Морфологията на костния мозък показва 23% бласти.

- Флоуцитометрията разкри 4,05% клетки, експресиращи CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, което показва злокачествени незрели Т-лимфоцити.

- Хромозомен анализ: 46, XY (20)

- Химерен анализ (след HSCT): Клетките, получени от донори, представляват 52,19%.

- 7 февруари: Инфузия на автоложни CD7-CART клетки в доза 5*10^5/kg.

- 15 февруари: Незрелите клетки в периферната кръв са намалени до 2%.

- 19 февруари (12-ти ден след инфузията): Пациентът развива треска, която продължава 5 дни, преди да се постигне контрол на температурата.

- 2 март: Оценката на костния мозък показа пълна морфологична ремисия, като флоуцитометрията не откри злокачествени незрели клетки.