Leucemia linfoblastica acuta (T-ALL)-02

Caratteristiche cliniche:

- Diagnosi: Leucemia linfoblastica acuta a cellule T

- Inizio: fine marzo 2018

- Sintomi iniziali: Ingrossamento di più linfonodi superficiali in tutto il corpo

- Esami ematici iniziali: Globuli bianchi: 39,46*10^9/L, Emoglobina: 129 g/L, Piastrine: 77*10^9/L

- Morfologia del midollo osseo: 92% di blasti

-Citometria a flusso: il 95,3% delle cellule anomale esprime

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Geni di fusione: Negativo

- Mutazione genetica: rilevata mutazione del gene NOTCH1

- Analisi cromosomica: Cariotipo normale

Storia del trattamento:

- 3 aprile 2018: Terapia di induzione con regime VDCP

- 18 aprile 2018: i blasti del midollo osseo costituivano il 96%

- 20 aprile 2018: Remissione raggiunta dopo il trattamento con CAG

- 18 maggio 2018: Terapia di consolidamento con regime CMG+VP

- 22 giugno 2018: Aumento dei blasti nel midollo osseo al 40%, recidiva della leucemia

- 25 luglio 2018: regime terapeutico CLAM (claritromicina + ciclofosfamide + amikacina)

- Trapianto di cellule staminali ematopoietiche da fratello/sorella HLA-compatibile con condizionamento FLU+BU il 14 agosto

- Monitoraggio post-trapianto: remissione della morfologia del midollo osseo a 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 11 mesi

- La morfologia del midollo osseo ha mostrato remissione a 16 mesi dal trapianto, con la citometria a flusso che ha rivelato lo 0,02% di linfociti immaturi maligni.

- 13 novembre 2020: Il chimerismo del sangue periferico proveniente dal donatore era del 97,9%

- Cellule primitive del sangue periferico: 20%

- 18 dicembre 2020: Morfologia del midollo osseo: 60,6% di blasti

- Citometria a flusso: 30,85% di linfociti T immaturi maligni

- Analisi cromosomica: 46, XY (20)

- Ha ricevuto la chemioterapia con regime DA il 19 gennaio 2021.

- Morfologia del midollo osseo al 19 gennaio 2021: iperplasia di grado III, 16% di blasti

- Analisi del cariotipo cromosomico: 46, XY (20)

- Citometria a flusso: il 7,27% delle cellule (tra le cellule nucleari) esprimeva CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri e parzialmente esprimeva CD5dim, indicando linfociti T immaturi maligni

- Screening del gene di fusione della leucemia: Negativo

- Analisi delle mutazioni dei tumori del sangue (86 tipi):

1. Mutazione PHF6 K299Efs*13 positiva

2. Mutazione RUNX1 S322* positiva

3. Mutazione FBXW7 E471G positiva

4. Mutazione JAK3 M511I positiva

5. Mutazione NOTCH1 Q2393* positiva

Trattamento:

- 22 gennaio: Raccolta e coltura di linfociti autologhi del sangue periferico per CD7-CART

Prima dell'infusione di CD7-CART, il paziente ha ricevuto chemioterapia con VLP (vincristina, l-asparaginasi, prednisone) e bortezomib.

- 3 febbraio: chemioterapia con regime FC (Flu 50 mg per 3 giorni + CTX 0,45 g per 3 giorni)

- 5 febbraio (prima dell'infusione): la morfologia del midollo osseo ha mostrato il 23% di blasti.

- La citometria a flusso ha rivelato il 4,05% di cellule che esprimono CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, indicando la presenza di linfociti T immaturi maligni.

- Analisi cromosomica: 46, XY (20)

- Analisi del chimerismo (post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche): le cellule derivate dal donatore rappresentavano il 52,19%.

- 7 febbraio: Infusione di cellule CD7-CART autologhe a una dose di 5*10^5/kg.

- 15 febbraio: Riduzione delle cellule immature nel sangue periferico al 2%.

- 19 febbraio (12° giorno dopo l'infusione): il paziente ha sviluppato febbre, che è durata 5 giorni prima che si riuscisse a controllare la temperatura.

- 2 marzo: la valutazione del midollo osseo ha mostrato una remissione morfologica completa, con la citometria a flusso che non ha rilevato cellule immature maligne.