Remissione di un paziente con leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL) recidivante e leucemia del sistema nervoso centrale dopo terapia CAR-T.
Questo caso riguarda un ragazzo di 16 anni della Cina nord-orientale, il cui percorso con la leucemia è stato costellato di sfide sin dalla diagnosi, ricevuta oltre un anno fa.
L'8 novembre 2020, Dawei (nome di fantasia) si è recato in un ospedale locale a causa di rigidità facciale, eruzione cutanea e deformità della bocca. Gli è stata diagnosticata una "leucemia linfoblastica acuta (tipo T)". Dopo un ciclo di chemioterapia di induzione, la malattia minima residua (MMR) è risultata negativa, seguita da una regolare chemioterapia. Durante questo periodo, la biopsia del midollo osseo, la puntura lombare e le iniezioni intratecali non hanno evidenziato anomalie.
Il 6 maggio 2021 è stata eseguita una puntura lombare con iniezione intratecale e l'analisi del liquido cerebrospinale (LCS) ha confermato la diagnosi di "leucemia del sistema nervoso centrale". A questa sono seguiti due cicli di chemioterapia standard. Il 1° giugno, una puntura lombare con analisi del LCS ha evidenziato cellule immature. Sono state effettuate altre tre punture lombari con iniezioni intratecali, e l'ultimo esame del LCS non ha mostrato cellule tumorali.
Il 7 luglio, Dawei ha avuto un calo della vista all'occhio destro, con percezione limitata alla sola luce. Dopo un ciclo di chemioterapia intensiva, la vista all'occhio destro è tornata alla normalità.
Il 5 agosto, la vista dell'occhio destro è nuovamente peggiorata, fino alla cecità completa, e la vista dell'occhio sinistro è diventata sfocata. Dal 10 al 13 agosto, è stato sottoposto a radioterapia cerebrale totale (TBI), che ha ripristinato la vista dell'occhio sinistro, ma l'occhio destro è rimasto cieco. Il 16 agosto, una risonanza magnetica cerebrale ha mostrato un lieve miglioramento dell'ispessimento del nervo ottico e del chiasma ottico destri, con presenza di enhancement. Non sono stati rilevati segnali anomali o enhancement nel parenchima cerebrale.
A quel punto, la famiglia si era preparata per un trapianto di midollo osseo, in attesa solo di un posto letto nel reparto trapianti. Purtroppo, gli esami di routine pre-trapianto hanno rivelato problemi che hanno reso impossibile il trapianto.
Il 30 agosto è stata eseguita una puntura del midollo osseo, che ha rivelato una malattia minima residua (MMR) nel midollo osseo con linfociti T immaturi anomali che rappresentavano il 61,1%. È stata inoltre eseguita una puntura lombare con iniezione intratecale, che ha mostrato una MMR nel liquido cerebrospinale con 127 cellule totali, di cui il 35,4% erano linfociti T immaturi anomali, indicando una recidiva completa della leucemia.
Il 31 agosto 2021, Dawei e la sua famiglia sono arrivati al nostro centro CGT. Gli esami del sangue al momento del ricovero hanno mostrato: globuli bianchi 132,91×10^9/L; formula leucocitaria (morfologia): 76,0% di blasti. È stata somministrata una chemioterapia di induzione per un ciclo.
Dopo aver esaminato i precedenti trattamenti di Dawei, è apparso chiaro che la sua leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL) era refrattaria/recidivante e che le cellule tumorali avevano infiltrato il cervello, interessando il nervo ottico. L'équipe medica ha quindi stabilito che Dawei soddisfaceva i criteri per l'arruolamento nella sperimentazione clinica con terapia CAR-T anti-CD7.
Il 18 settembre è stato effettuato un ulteriore esame: l'emocromo differenziale (morfologico) ha mostrato l'11,0% di blasti. I linfociti del sangue periferico sono stati prelevati lo stesso giorno per la coltura di cellule CAR-T anti-CD7 e la procedura si è svolta senza intoppi. Dopo il prelievo, è stata somministrata la chemioterapia in preparazione all'immunoterapia con cellule CAR-T anti-CD7.
Durante la chemioterapia, le cellule tumorali si sono proliferate rapidamente. Il 6 ottobre, l'esame differenziale del sangue periferico (morfologico) ha mostrato il 54,0% di blasti e il regime chemioterapico è stato modificato per ridurre il carico tumorale. L'8 ottobre, un'analisi morfologica delle cellule del midollo osseo ha mostrato il 30,50% di blasti; la malattia minima residua (MMR) ha indicato che il 17,66% delle cellule erano linfociti T immaturi maligni.
Il 9 ottobre, sono state reinfuse cellule CAR-T CD7. In seguito alla reinfusione, il paziente ha manifestato febbre ricorrente e dolore gengivale. Nonostante un trattamento antibiotico intensificato, la febbre non è stata ben controllata, sebbene il dolore gengivale si sia gradualmente attenuato.
All'undicesimo giorno successivo alla reinfusione, i blasti nel sangue periferico sono aumentati al 54%; al dodicesimo giorno, un esame del sangue ha mostrato un aumento dei globuli bianchi a 16×10^9/L. Al quattordicesimo giorno successivo alla reinfusione, il paziente ha sviluppato una grave sindrome cardio-renale (CRS), con danno miocardico, disfunzione epatica e renale, ipossiemia, emorragia gastrointestinale inferiore e convulsioni. Trattamenti sintomatici e di supporto aggressivi, insieme alla plasmaferesi, hanno gradualmente migliorato la funzionalità degli organi colpiti, stabilizzando i parametri vitali del paziente.
Il 27 ottobre, il paziente presentava una forza muscolare di grado 0 in entrambi gli arti inferiori. Il 29 ottobre (21 giorni dopo la reinfusione), il test MRD del midollo osseo è risultato negativo.
In fase di remissione completa, Dawei ha rafforzato la funzionalità degli arti inferiori con l'aiuto di infermieri e familiari, recuperando gradualmente la forza muscolare fino al quinto grado. Il 22 novembre è stato trasferito al reparto trapianti per prepararsi a un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.