CAR-T терапиясынан кейін орталық жүйке жүйесінің лейкемиясы бар қайталанған T-ALL науқасының ремиссиясы
Бұл іс Қытайдың солтүстік-шығысынан келген 16 жасар балаға қатысты, оның лейкемиямен ауыруы бір жылдан астам уақыт бұрын диагноз қойылғаннан бері қиындықтарға толы болды.
2020 жылдың 8 қарашасында Давэй (бүркеншік ат) бет әлпетінің қатаюына, бөртпеге және ауыз қуысының қисық болуына байланысты жергілікті ауруханаға түсті. Оған «жедел лимфобластты лейкемия (Т-жасушалық түрі)» диагнозы қойылды. Бір индукциялық химиотерапия курсынан кейін MRD (минималды қалдық ауру) теріс нәтиже көрсетті, содан кейін тұрақты химиотерапия жасалды. Осы кезеңде сүйек кемігін пункциялау, бел пункциясы және интратекальды инъекциялар ешқандай ауытқуларды көрсетпеді.
2021 жылдың 6 мамырында интратекальды инъекциямен бел пункциясы жасалды, ал жұлын-ми сұйықтығының (ЖС) талдауы «орталық жүйке жүйесінің лейкемиясын» растады. Осыдан кейін екі курс тұрақты химиотерапия жүргізілді. 1 маусымда ЖС талдауымен бел пункциясында жетілмеген жасушалар анықталды. Интратекальды инъекциялармен тағы үш бел пункциясы жасалды, соңғы ЖС сынағында ісік жасушалары анықталмады.
7 шілдеде Давэй оң көзінің көру қабілетінің төмендеуін байқады, тек жарықты қабылдау қабілеті төмендеді. Қарқынды химиотерапияның бір курсынан кейін оң көзінің көру қабілеті қалпына келді.
5 тамызда оның оң көзінің көру қабілеті қайтадан нашарлап, толық соқырлыққа әкелді, ал сол көзі бұлыңғырлана бастады. 10-13 тамыз аралығында ол бүкіл ми мен жұлынға сәулелік терапия (ТБИ) жасады, бұл оның сол көзінің көру қабілетін қалпына келтірді, бірақ оң көзі соқыр болып қалды. 16 тамызда мидың МРТ сканерлеуінде оң жақ көру жүйкесінің қалыңдауы мен хиазмасының аздап жақсарғаны, күшейгені байқалды. Ми паренхимасында ешқандай қалыптан тыс сигналдар немесе күшейгендер байқалмады.
Бұл кезде отбасы сүйек кемігін трансплантациялауға дайындалып жатқан еді, трансплантация бөлімінде тек төсек күтіп тұрды. Өкінішке орай, трансплантация алдындағы әдеттегі тексерулер трансплантацияны мүмкін емес ететін мәселелерді анықтады.
30 тамызда сүйек кемігіне пункция жасалды, оның нәтижесінде 61,1% құрайтын жетілмеген Т лимфоциттері бар сүйек кемігінің MRD анықталды. Сондай-ақ, интратекальды инъекциямен белдік пункция жасалды, онда барлығы 127 жасушасы бар CSF MRD анықталды, оның ішінде жетілмеген Т лимфоциттері 35,4% құрады, бұл лейкемияның толық қайталануын көрсетеді.
2021 жылдың 31 тамызында Давэй және оның отбасы біздің CGT орталығымызға келді. Қабылдау кезіндегі қан анализі мынаны көрсетті: лейкоциттер саны 132,91×10^9/л; перифериялық қан дифференциациясы (морфология): 76,0% бласттар. Индукциялық химиотерапия бір курс бойы жүргізілді.
Давейдің бұрынғы емін қарап шыққаннан кейін, оның T-ALL рефрактерлік/қайталанатындығы және ісік жасушаларының миға еніп, көру жүйкесіне әсер еткені анық болды. Медициналық топ Давейдің CD7 CAR-T клиникалық сынағына қатысу критерийлеріне сәйкес келетінін анықтады.
18 қыркүйекте тағы бір тексеру жүргізілді: шеткергі қан дифференциациясы (морфологиясы) 11,0% бласттарды көрсетті. Сол күні CD7 CAR-T жасуша дақылы үшін шеткергі қан лимфоциттері жиналды және процесс жақсы өтті. Жинағаннан кейін CD7 CAR-T жасушалық иммунотерапиясына дайындалу үшін химиотерапия жүргізілді.
Химиотерапия кезінде ісік жасушалары тез көбейді. 6 қазанда перифериялық қан дифференциациясы (морфологиясы) 54,0% бласттарды көрсетті, ал химиотерапия режимі ісік жүктемесін азайту үшін түзетілді. 8 қазанда сүйек кемігі жасушаларының морфологиясын талдау 30,50% бласттарды көрсетті; MRD жасушалардың 17,66%-ы қатерлі жетілмеген Т лимфоциттері екенін көрсетті.
9 қазанда CD7 CAR-T жасушалары қайта құйылды. Қайта құйғаннан кейін науқаста қайталанатын қызба және қызыл иек ауруы байқалды. Инфекцияға қарсы емдеуді күшейткеніне қарамастан, қызыл иек ауруы біртіндеп басылғанымен, қызба жақсы бақыланбады.
Қайта инфузиядан кейінгі 11-ші күні шеткергі қан бласттары 54%-ға дейін өсті; 12-ші күні қан анализі лейкоциттердің 16×10^9/л дейін көтерілгенін көрсетті. Қайта инфузиядан кейінгі 14-ші күні науқаста миокардтың зақымдануы, бауыр мен бүйрек дисфункциясы, гипоксемия, асқазан-ішек жолдарының төменгі қан кетуі және құрысулар сияқты ауыр CRS дамыды. Агрессивті симптоматикалық және қолдаушы емдеу, плазма алмасуымен қатар, зақымдалған органдардың қызметін біртіндеп жақсартты, науқастың өмірлік маңызды көрсеткіштерін тұрақтандырды.
27 қазанда науқастың екі аяқ-қолында да бұлшықет күші 0 дәрежелі болды. 29 қазанда (қайта инфузиядан кейін 21 күн) сүйек кемігінің MRD сынағы теріс нәтиже берді.
Толық ремиссия жағдайында Давэй медбикелер мен отбасының көмегімен аяқ-қолдарының қызметін нығайтып, бұлшықет күшін біртіндеп 5 дәрежеге дейін қалпына келтірді. 22 қарашада ол аллогендік гемопоэтикалық бағаналы жасушаларды трансплантациялауға дайындалу үшін трансплантация бөліміне ауыстырылды.