Remisia unui pacient cu leucemie cu leucemie cu leucemie a sistemului nervos central (LLA-T) recidivantă după terapia CAR-T
Acest caz implică un băiat de 16 ani din nord-estul Chinei, a cărui experiență cu leucemia a fost plină de provocări de la diagnosticarea sa, acum mai bine de un an.
Pe 8 noiembrie 2020, Dawei (pseudonimul) s-a prezentat la un spital local din cauza rigidității faciale, a erupției cutanate și a unei guri strâmbe. A fost diagnosticat cu „leucemie limfoblastică acută (tip cu celule T)”. După o cură de chimioterapie de inducție, MRD (boală reziduală minimă) a fost negativă, urmată de chimioterapie regulată. În această perioadă, puncția de măduvă osoasă, puncția lombară și injecțiile intratecale nu au arătat anomalii.
Pe 6 mai 2021, s-a efectuat o puncție lombară cu injecție intratecală, iar analiza lichidului cefalorahidian (LCR) a confirmat „leucemie a sistemului nervos central”. Aceasta a fost urmată de două cure de chimioterapie regulată. Pe 1 iunie, o puncție lombară cu analiza LCR a evidențiat celule imature. Au fost administrate trei puncții lombare suplimentare cu injecții intratecale, testul final al LCR nerevezând celule tumorale.
Pe 7 iulie, Dawei a suferit pierderea vederii la ochiul drept, fiind redusă la percepția doar a luminii. După o cură de chimioterapie intensificată, vederea la ochiul drept a revenit la normal.
Pe 5 august, vederea sa la ochiul drept s-a deteriorat din nou, ducând la orbire completă, iar ochiul stâng a devenit încețoșat. Între 10 și 13 august, a fost supus unei radioterapii cerebrale și a măduvei spinării (TBI), care i-a redat vederea la ochiul stâng, dar ochiul drept a rămas orb. Pe 16 august, o scanare RMN a creierului a arătat o ușoară îmbunătățire a îngroșării nervului optic drept și a chiasmei, cu amplificare observată. Nu s-au constatat semnale anormale sau amplificari în parenchimul cerebral.
În acel moment, familia se pregătise pentru un transplant de măduvă osoasă, așteptând doar un pat în secția de transplant. Din păcate, examinările de rutină pre-transplant au scos la iveală probleme care au făcut transplantul imposibil.
Pe 30 august, s-a efectuat o puncție medulară, care a relevat boli medulare remarcabile (MRB) cu limfocite T imature anormale reprezentând 61,1%. De asemenea, s-a efectuat o puncție lombară cu injecție intratecală, evidențiind MRD în LCR cu un total de 127 de celule, din care 35,4% au reprezentat limfocite T imature anormale, indicând o recidivă completă a leucemiei.
Pe 31 august 2021, Dawei și familia sa au ajuns la centrul nostru CGT. Analizele de sânge la internare au arătat: leucocite 132,91×10^9/L; sânge periferic (morfologie): 76,0% blaști. Chimioterapia de inducție a fost administrată timp de o singură cură.
După analizarea tratamentului anterior al lui Dawei, a devenit clar că leucocidul său cu leucocite de tip T (LLA-T) era refractar/recidivant și că celulele tumorale se infiltraseră în creier, afectând nervul optic. Echipa medicală a stabilit că Dawei îndeplinea criteriile pentru înscrierea în studiul clinic CAR-T CD7.
Pe 18 septembrie, a fost efectuat un alt examen: analiza diferențială a sângelui periferic (morfologia) a arătat 11,0% blaști. Limfocitele din sângele periferic au fost colectate pentru cultura de celule CAR-T CD7 în aceeași zi, iar procesul a decurs fără probleme. După colectare, s-a administrat chimioterapie pentru pregătirea imunoterapiei cu celule CAR-T CD7.
În timpul chimioterapiei, celulele tumorale au proliferat rapid. Pe 6 octombrie, analiza diferențială a sângelui periferic (morfologia) a arătat 54,0% blaști, iar regimul de chimioterapie a fost ajustat pentru a reduce încărcătura tumorală. Pe 8 octombrie, o analiză a morfologiei celulelor măduvei osoase a arătat 30,50% blaști; MRD a indicat că 17,66% dintre celule erau limfocite T imature maligne.
Pe 9 octombrie, celulele CAR-T CD7 au fost reinfuzate. După reinfuzare, pacientul a prezentat febră recurentă și dureri gingivale. În ciuda tratamentului antiinfecțios intensificat, febra nu a fost bine controlată, deși durerea gingivală a diminuat treptat.
În a 11-a zi după reperfuzare, blaștii din sângele periferic au crescut la 54%; în a 12-a zi, un test de sânge a arătat o creștere a leucocitelor la 16×10^9/L. În a 14-a zi după reperfuzare, pacientul a dezvoltat o CRS severă, inclusiv leziuni miocardice, disfuncții hepatice și renale, hipoxemie, sângerări gastrointestinale inferioare și convulsii. Tratamentele simptomatice și de susținere agresive, împreună cu schimbul de plasmă, au îmbunătățit treptat funcția organelor afectate, stabilizând semnele vitale ale pacientului.
Pe 27 octombrie, pacientul prezenta forță musculară de gradul 0 la ambele membre inferioare. Pe 29 octombrie (la 21 de zile după reperfuzie), un test MRD al măduvei osoase a ieșit negativ.
Într-o stare de remisie completă, Dawei și-a întărit funcția membrelor inferioare cu ajutorul asistentelor medicale și al familiei, recuperând treptat forța musculară până la 5 grade. Pe 22 noiembrie, a fost transferat la departamentul de transplant pentru a se pregăti pentru un transplant alogen de celule stem hematopoietice.
