Fyrirgefning sjúklings með endurkomu T-ALL og hvítblæði í miðtaugakerfi eftir CAR-T meðferð
Þetta mál varðar 16 ára dreng frá Norðaustur-Kína, sem hefur glímt við hvítblæði áskoranir síðan hann greindist fyrir meira en ári síðan.
Þann 8. nóvember 2020 leitaði Dawei (dulnefni) á sjúkrahús vegna stífleika í andliti, útbrota og skakks munns. Hann greindist með „bráða eitilfrumuhvítblæði (T-frumugerð).“ Eftir eina upphafslyfjameðferð var MRD (minimal residual disease) neikvætt, og síðan regluleg lyfjameðferð. Á þessu tímabili sýndu beinmergsástunga, lendarástunga og inndælingar í mænuvökva engin frávik.
Þann 6. maí 2021 var framkvæmd lendarstunga með mænuvökvainnspýtingu og greining á heila- og mænuvökva (CSF) staðfesti „hvítblæði í miðtaugakerfi“. Því næst fylgdu tvær reglubundnar krabbameinslyfjameðferðarlotur. Þann 1. júní sýndi lendarstunga með greiningu á heila- og mænuvökva óþroskaðar frumur. Þrjár viðbótar lendarstungur með mænuvökvainnspýtingu voru gefnar og lokapróf á heila- og mænuvökva sýndi engar æxlisfrumur.
Þann 7. júlí missti Dawei sjónina á hægra auganu og skynjaði aðeins ljós. Eftir eina meðferð með öflugri krabbameinslyfjameðferð varð sjónin á hægra auganu eðlileg aftur.
Þann 5. ágúst versnaði sjón hans á hægra auga aftur, sem leiddi til algjörrar blindu og vinstra augað varð óskýrt. Frá 10. til 13. ágúst gekkst hann undir geislameðferð á heila og mænu, sem endurheimti sjónina í vinstra auganu, en hægra augað var enn blint. Þann 16. ágúst sýndi segulómskoðun á heilanum lítilsháttar framför í þykknun hægri sjóntaugarinnar og kiasma, með aukningu í heilanum. Engin óeðlileg merki eða aukning fundust í heilavef.
Á þessum tímapunkti hafði fjölskyldan undirbúið sig fyrir beinmergsígræðslu og beið aðeins eftir rúmi á ígræðsludeildinni. Því miður leiddu hefðbundnar rannsóknir fyrir ígræðslu í ljós vandamál sem gerðu ígræðsluna ómögulega.
Þann 30. ágúst var beinmergsstungu framkvæmd og leiddi í ljós mergfrumur í heila- og mænuvökva með óeðlilegum óþroskuðum T-eitilfrumum sem námu 61,1%. Einnig var framkvæmd mænustungu með inndælingu í mænuvökva og sýndi mergfrumur í heila- og mænuvökva með 127 frumum samtals, þar af voru 35,4% óeðlilegar óþroskaðar T-eitilfrumur, sem bendir til algers endurkomu hvítblæðis.
Þann 31. ágúst 2021 komu Dawei og fjölskylda hans á krabbameinslyfjameðferðarstöðina okkar. Blóðprufur við komu sýndu: hvít blóðkorn 132,91 × 10^9/L; mismunur í útlægum blóðkornum (formfræði): 76,0% kímfrumur. Innleiðslumeðferð var gefin í einni lotu.
Eftir að hafa skoðað fyrri meðferð Dawei var ljóst að T-ALL sjúkdómurinn var þrálátur/endurkominn og að æxlisfrumur höfðu komist inn í heilann og haft áhrif á sjóntaugina. Læknateymið komst að þeirri niðurstöðu að Dawei uppfyllti skilyrði fyrir þátttöku í klínísku rannsókninni á CD7 CAR-T.
Þann 18. september var gerð önnur rannsókn: mismunagreining á útlægum blóði (formfræði) sýndi 11,0% kímfrumur. Eitilfrumur úr útlægum blóði voru safnaðar til ræktunar á CD7 CAR-T frumufrumum sama dag og ferlið gekk vel. Eftir söfnunina var gefin krabbameinslyfjameðferð til undirbúnings fyrir ónæmismeðferð með CD7 CAR-T frumufrumum.
Meðan á krabbameinslyfjameðferð stóð fjölguðu æxlisfrumur sér hratt. Þann 6. október sýndi greining á útlægum blóðkornum (formfræði) 54,0% kímfrumur og krabbameinslyfjameðferðinni var breytt til að draga úr æxlisbyrði. Þann 8. október sýndi greining á formgerð beinmergsfrumna 30,50% kímfrumur; MRD benti til þess að 17,66% frumnanna væru illkynja óþroskaðar T eitilfrumur.
Þann 9. október voru CD7 CAR-T frumur gefnar aftur. Eftir endurgjöfina fékk sjúklingurinn endurtekna hita og tannholdsverki. Þrátt fyrir aukna sýkingarlyfjameðferð var hitinn ekki nægilega stjórnaður, þó að tannholdsverkirnir minnkuðu smám saman.
Á 11. degi eftir endurinnrennsli jukust útlægir blóðþurrðingar í 54%; á 12. degi sýndi blóðprufa að hvít blóðkorn höfðu hækkað í 16×10^9/L. Á 14. degi eftir endurinnrennsli fékk sjúklingurinn alvarlegt CRS, þar á meðal hjartavöðvaskemmdir, lifrar- og nýrnabilun, súrefnisskort í blóði, blæðingar í neðri hluta meltingarvegarins og krampa. Öflug meðferð við einkennum og stuðningsmeðferð, ásamt plasmaskiptum, bætti smám saman virkni viðkomandi líffæra og jók lífsmörk sjúklingsins.
Þann 27. október var vöðvastyrkur sjúklingsins 0-gráðu í báðum neðri útlimum. Þann 29. október (21 degi eftir endurinnrennsli) reyndist MRD-próf í beinmerg neikvætt.
Í algjöru bataferli styrkti Dawei virkni neðri útlima sinna með hjálp hjúkrunarfræðinga og fjölskyldu og náði smám saman vöðvastyrk sínum upp í 5 stig. Þann 22. nóvember var hann fluttur á ígræðsludeild til að undirbúa sig fyrir blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu.
