CAR-T tedavisi sonrasında santral sinir sistemi lösemisi olan ve nüks etmiş bir T-ALL hastasında remisyon sağlandı.
Bu olayda, Çin'in kuzeydoğusundan 16 yaşında bir erkek çocuğu yer alıyor; lösemi teşhisi konulmasının üzerinden bir yıldan fazla zaman geçti ve bu süreç zorluklarla dolu geçti.
8 Kasım 2020'de Dawei (takma ad), yüzünde sertlik, döküntü ve ağız eğriliği şikayetleriyle yerel bir hastaneye başvurdu. Kendisine "akut lenfoblastik lösemi (T hücre tipi)" teşhisi konuldu. Bir indüksiyon kemoterapi küründen sonra minimal kalıntı hastalık (MRD) negatif çıktı ve ardından düzenli kemoterapiye devam edildi. Bu süre zarfında kemik iliği biyopsisi, lomber ponksiyon ve intratekal enjeksiyonlarda herhangi bir anormallik saptanmadı.
6 Mayıs 2021'de lomber ponksiyon ve intratekal enjeksiyon yapıldı ve beyin omurilik sıvısı (BOS) analizi "merkezi sinir sistemi lösemisi"ni doğruladı. Bunu takiben iki kür düzenli kemoterapi uygulandı. 1 Haziran'da yapılan lomber ponksiyon ve BOS analizinde olgunlaşmamış hücreler görüldü. Üç ek lomber ponksiyon ve intratekal enjeksiyon uygulandı ve son BOS testinde tümör hücresi saptanmadı.
7 Temmuz'da Dawei'nin sağ gözünde görme kaybı yaşandı ve sadece ışığı algılayabiliyordu. Yoğunlaştırılmış kemoterapi tedavisinin ardından sağ gözündeki görme normale döndü.
5 Ağustos'ta sağ gözündeki görme yetisi tekrar kötüleşerek tamamen kör oldu ve sol gözü de bulanıklaştı. 10-13 Ağustos tarihleri arasında tüm beyin ve omurilik radyoterapisi (TBI) uygulandı; bu tedavi sol gözündeki görme yetisini geri kazandırdı, ancak sağ gözü kör kaldı. 16 Ağustos'ta yapılan beyin MR taramasında sağ optik sinir ve kiazmadaki kalınlaşmada hafif bir iyileşme ve kontrastlanma gözlendi. Beyin parankiminde anormal sinyal veya kontrastlanma bulunmadı.
Bu aşamada aile kemik iliği nakli için hazırlıklarını tamamlamış, sadece nakil servisinde bir yatak bekliyorlardı. Ne yazık ki, rutin nakil öncesi muayeneler, nakli imkansız kılan sorunları ortaya çıkardı.
30 Ağustos'ta yapılan kemik iliği ponksiyonunda, kemik iliğinde %61,1 oranında anormal olgunlaşmamış T lenfositleri içeren minimal kalıntı hastalık (MRD) saptandı. Ayrıca, intratekal enjeksiyonlu lomber ponksiyon da yapıldı ve BOS'ta toplam 127 hücre içeren MRD saptandı; bunların %35,4'ünü anormal olgunlaşmamış T lenfositleri oluşturuyordu ve bu da löseminin tamamen nüksettiğini gösteriyordu.
31 Ağustos 2021'de Dawei ve ailesi CGT merkezimize geldi. Girişte yapılan kan testlerinin sonuçları şu şekildeydi: Beyaz kan hücreleri (WBC) 132,91×10^9/L; periferik kan diferansiyeli (morfoloji): %76,0 blast. Bir kür indüksiyon kemoterapisi uygulandı.
Dawei'nin önceki tedavisini inceledikten sonra, T-ALL'nin dirençli/nüks etmiş olduğu ve tümör hücrelerinin beyne sızarak optik siniri etkilediği açıkça görüldü. Tıbbi ekip, Dawei'nin CD7 CAR-T klinik denemesine katılma kriterlerini karşıladığına karar verdi.
18 Eylül'de başka bir inceleme yapıldı: periferik kan diferansiyel (morfoloji) incelemesinde %11,0 blast saptandı. Aynı gün CD7 CAR-T hücre kültürü için periferik kan lenfositleri toplandı ve işlem sorunsuz geçti. Toplama işleminden sonra, CD7 CAR-T hücre immünoterapisine hazırlık amacıyla kemoterapi uygulandı.
Kemoterapi sırasında tümör hücreleri hızla çoğaldı. 6 Ekim'de periferik kan diferansiyel (morfoloji) analizinde %54,0 blast saptandı ve tümör yükünü azaltmak için kemoterapi rejimi ayarlandı. 8 Ekim'de kemik iliği hücre morfolojisi analizinde %30,50 blast saptandı; MRD ise hücrelerin %17,66'sının malign olgunlaşmamış T lenfositleri olduğunu gösterdi.
9 Ekim'de CD7 CAR-T hücreleri yeniden uygulandı. Yeniden uygulama sonrasında hastada tekrarlayan ateş ve diş eti ağrısı görüldü. Geliştirilmiş enfeksiyon önleyici tedaviye rağmen ateş kontrol altına alınamadı, ancak diş eti ağrısı giderek azaldı.
Reinfüzyondan sonraki 11. günde periferik kan blastları %54'e yükseldi; 12. günde yapılan kan testinde beyaz kan hücrelerinin 16×10^9/L'ye ulaştığı görüldü. Reinfüzyondan sonraki 14. günde hastada miyokard hasarı, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu, hipoksemi, alt gastrointestinal kanama ve nöbetler de dahil olmak üzere şiddetli sitokin salınım sendromu (CRS) gelişti. Agresif semptomatik ve destekleyici tedaviler, plazma değişimi ile birlikte, etkilenen organların fonksiyonlarını kademeli olarak iyileştirerek hastanın hayati belirtilerini stabilize etti.
27 Ekim'de hastanın her iki alt ekstremitesinde de kas gücü 0 dereceydi. 29 Ekim'de (yeniden infüzyondan 21 gün sonra) kemik iliği MRD testi negatif çıktı.
Tamamen iyileşen Dawei, hemşirelerin ve ailesinin yardımıyla alt ekstremite fonksiyonlarını güçlendirdi ve kas gücünü kademeli olarak 5. dereceye kadar yükseltti. 22 Kasım'da, allojenik hematopoetik kök hücre nakli için hazırlık amacıyla nakil bölümüne sevk edildi.
