רמיסיה של חולה T-ALL חוזר עם לוקמיה של מערכת העצבים המרכזית לאחר טיפול CAR-T
מקרה זה עוסק בנער בן 16 מצפון מזרח סין, שמסעו עם לוקמיה היה רצוף אתגרים מאז שאובחן לפני יותר משנה.
ב-8 בנובמבר 2020, דאווי (שם בדוי) ביקר בבית חולים מקומי עקב נוקשות בפנים, פריחה ופה עקום. הוא אובחן כחולה ב"לוקמיה לימפובלסטית חריפה (סוג תאי T). לאחר טיפול כימותרפי אחד, MRD (מחלה שיורית מינימלית) היה שלילי, ולאחר מכן כימותרפיה רגילה. במהלך תקופה זו, ניקור מח עצם, ניקור מותני וזריקות תוך-תקליות לא הראו חריגות.
ב-6 במאי 2021 בוצע ניקור מותני עם הזרקה תוך-תכליתית, ובדיקת נוזל מוחי שדרתי (CSF) אישרה "לוקמיה של מערכת העצבים המרכזית". לאחר מכן בוצעו שני סבבי כימותרפיה רגילים. ב-1 ביוני, ניקור מותני עם בדיקת CSF הראה תאים לא בשלים. בוצעו שלושה ניקורים מותניים נוספים עם הזרקות תוך-תכליתיות, כאשר בדיקת ה-CSF הסופית לא הראתה תאי גידול.
ב-7 ביולי, דאווי חווה אובדן ראייה בעינו הימנית, שהצטמצם לתפיסת אור בלבד. לאחר טיפול כימותרפי אינטנסיבי אחד, ראייתו בעינו הימנית חזרה לנורמה.
ב-5 באוגוסט, ראייתו בעינו הימנית הידרדרה שוב, מה שהוביל לעיוורון מוחלט, ועינו השמאלית הפכה מטושטשת. בין ה-10 ל-13 באוגוסט, הוא עבר טיפולי הקרנות (TBI) לכל המוח ולחוט השדרה, שהשיבו את הראייה בעינו השמאלית, אך עינו הימנית נותרה עיוורת. ב-16 באוגוסט, סריקת MRI של המוח הראתה שיפור קל בעיבוי עצב הראייה הימני והכיאזמה, עם נצפתה שיפור. לא נמצאו אותות חריגים או שיפורים בפרנכימה של המוח.
בשלב זה, המשפחה התכוננה להשתלת מח עצם, והמתינה רק למיטה במחלקת ההשתלות. לרוע המזל, בדיקות שגרתיות לפני ההשתלה גילו בעיות שהפכו את ההשתלה לבלתי אפשרית.
ב-30 באוגוסט בוצע ניקור מח עצם, וחשף MRD במח עצם עם לימפוציטים T לא בשלים חריגים המהווים 61.1%. כמו כן, בוצע ניקור מותני עם הזרקה תוך-תקלית, והראה MRD ב-CSF עם 127 תאים בסך הכל, מתוכם לימפוציטים T לא בשלים חריגים היוו 35.4%, דבר המצביע על הישנות מלאה של לוקמיה.
ב-31 באוגוסט 2021, דאווי ומשפחתו הגיעו למרכז כימותרפיה גנטית (CGT) שלנו. בדיקות הדם בקבלה הראו: WBC 132.91×10^9/L; דיפרנציאל דם היקפי (מורפולוגיה): 76.0% בלסטים. ניתנה כימותרפיה אינדוקטיבית עבור טיפול אחד.
לאחר סקירת הטיפול הקודם של דאווי, היה ברור כי מחלת ה-T-ALL שלו הייתה עמידה/התקפית וכי תאי גידול חדרו למוח, ופגעו בעצב הראייה. הצוות הרפואי קבע כי דאווי עמד בקריטריונים להרשמה לניסוי הקליני CD7 CAR-T.
ב-18 בספטמבר בוצעה בדיקה נוספת: דיפרנציאל דם היקפי (מורפולוגיה) הראה 11.0% בלסטים. לימפוציטים מדם היקפי נאספו לתרבית תאי CD7 CAR-T באותו היום, והתהליך עבר בצורה חלקה. לאחר האיסוף, ניתנה כימותרפיה כהכנה לאימונותרפיה של תאי CD7 CAR-T.
במהלך כימותרפיה, תאי הגידול התרבו במהירות. ב-6 באוקטובר, הדיפרנציאל בדם ההיקפי (מורפולוגיה) הראה 54.0% בלסטים, ומשטר הכימותרפיה הותאם כדי להפחית את נטל הגידול. ב-8 באוקטובר, ניתוח מורפולוגיה של תאי מח עצם הראה 30.50% בלסטים; MRD הצביע על כך ש-17.66% מהתאים היו לימפוציטים T ממאירים ולא בשלים.
ב-9 באוקטובר, תאי CD7 CAR-T עברו עירוי חוזר. לאחר עירוי חוזר, המטופל חווה חום חוזר וכאבי חניכיים. למרות טיפול אנטי-זיהומי משופר, החום לא נשלט היטב, אם כי כאבי החניכיים שככו בהדרגה.
ביום ה-11 לאחר העירוי החוזר, רמות ריכוזי הדם ההיקפיים עלו ל-54%; ביום ה-12, בדיקת דם הראתה עלייה ברמות תאי דם לבנים ל-16×10^9/ליטר. ביום ה-14 לאחר העירוי החוזר, המטופל פיתח תסמונת הרעלת צינור הנשימה התכופה (CRS) חמורה, כולל נזק לשריר הלב, תפקוד לקוי של כבד וכליות, היפוקסמיה, דימום במערכת העיכול התחתונה ועוויתות. טיפולים סימפטומטיים ותומכים אגרסיביים, יחד עם החלפת פלסמה, שיפרו בהדרגה את תפקוד האיברים הפגועים, וייצבו את הסימנים החיוניים של המטופל.
ב-27 באוקטובר, לחולה היה כוח שרירים בדרגה 0 בשתי הגפיים התחתונות. ב-29 באוקטובר (21 ימים לאחר עירוי חוזר), בדיקת MRD של מח עצם יצאה שלילית.
במצב של רמיסיה מוחלטת, דאווי חיזק את תפקוד הגפה התחתונה שלו בעזרת אחיות ומשפחה, והחזיר בהדרגה את כוח השרירים שלו ל-5 דרגות. ב-22 בנובמבר הוא הועבר למחלקת השתלות כהכנה להשתלת תאי גזע המטופויאטיים אלוגניים.
