بهبودی بیمار مبتلا به لوسمی سیستم عصبی مرکزی مبتلا به T-ALL عودکننده پس از درمان CAR-T
این مورد مربوط به پسری ۱۶ ساله اهل شمال شرقی چین است که از زمان تشخیص بیماریاش بیش از یک سال پیش، مسیر پر از چالشی را با ابتلا به سرطان خون پیموده است.
در ۸ نوامبر ۲۰۲۰، داوی (نام مستعار) به دلیل سفتی صورت، بثورات پوستی و کجی دهان به بیمارستان محلی مراجعه کرد. در آنجا «لوسمی لنفوبلاستیک حاد (نوع سلول T)» برای او تشخیص داده شد. پس از یک دوره شیمیدرمانی القایی، MRD (بیماری باقیمانده حداقلی) منفی بود و پس از آن شیمیدرمانی منظم انجام شد. در طول این دوره، پونکسیون مغز استخوان، پونکسیون کمری و تزریقات داخل نخاعی هیچ ناهنجاری نشان ندادند.
در ۶ مه ۲۰۲۱، یک پونکسیون کمری با تزریق داخل نخاعی انجام شد و تجزیه و تحلیل مایع مغزی نخاعی (CSF) «لوسمی سیستم عصبی مرکزی» را تأیید کرد. پس از آن دو دوره شیمیدرمانی منظم انجام شد. در ۱ ژوئن، یک پونکسیون کمری با تجزیه و تحلیل CSF سلولهای نابالغ را نشان داد. سه پونکسیون کمری اضافی با تزریق داخل نخاعی انجام شد و آزمایش نهایی CSF هیچ سلول توموری را نشان نداد.
در ۷ جولای، داوی دچار از دست دادن بینایی در چشم راست خود شد و فقط قادر به درک نور بود. پس از یک دوره شیمی درمانی فشرده، بینایی چشم راست او به حالت عادی بازگشت.
در ۵ آگوست، بینایی چشم راست او دوباره رو به وخامت گذاشت و منجر به نابینایی کامل شد و چشم چپش تار شد. از ۱۰ تا ۱۳ آگوست، او تحت پرتودرمانی کل مغز و نخاع (TBI) قرار گرفت که بینایی چشم چپ او را بازگرداند، اما چشم راست همچنان نابینا بود. در ۱۶ آگوست، اسکن MRI مغز بهبود جزئی در ضخیم شدن عصب بینایی و کیاسمای راست را نشان داد و افزایش دید مشاهده شد. هیچ سیگنال یا افزایش غیرطبیعی در پارانشیم مغز مشاهده نشد.
در این مرحله، خانواده برای پیوند مغز استخوان آماده شده بودند و فقط منتظر یک تخت در بخش پیوند بودند. متأسفانه، معاینات معمول قبل از پیوند، مشکلاتی را نشان داد که پیوند را غیرممکن میکرد.
در 30 آگوست، پونکسیون مغز استخوان انجام شد که MRD مغز استخوان را با لنفوسیتهای T نابالغ غیرطبیعی که 61.1٪ را تشکیل میدادند، نشان داد. پونکسیون کمری با تزریق داخل نخاعی نیز انجام شد که MRD مایع مغزی نخاعی را با 127 سلول کامل نشان داد که از این تعداد، لنفوسیتهای T نابالغ غیرطبیعی 35.4٪ را تشکیل میدادند که نشاندهنده عود کامل لوسمی است.
در ۳۱ آگوست ۲۰۲۱، داوی و خانوادهاش به مرکز CGT ما مراجعه کردند. آزمایش خون هنگام پذیرش نشان داد: تعداد گلبولهای سفید خون ۱۳۲.۹۱×۱۰^۹/لیتر؛ افتراق خون محیطی (مورفولوژی): ۷۶.۰٪ بلاست. شیمیدرمانی القایی به مدت یک دوره انجام شد.
پس از بررسی درمان قبلی داوی، مشخص شد که T-ALL او مقاوم/عود کرده است و سلولهای تومور به مغز نفوذ کرده و عصب بینایی را تحت تأثیر قرار دادهاند. تیم پزشکی تشخیص داد که داوی معیارهای لازم برای ثبت نام در کارآزمایی بالینی CD7 CAR-T را دارد.
در ۱۸ سپتامبر، آزمایش دیگری انجام شد: افتراق خون محیطی (مورفولوژی) ۱۱.۰٪ بلاست را نشان داد. لنفوسیتهای خون محیطی در همان روز برای کشت سلولهای CD7 CAR-T جمعآوری شدند و روند کار به خوبی پیش رفت. پس از جمعآوری، شیمیدرمانی برای آمادهسازی برای ایمونوتراپی سلولهای CD7 CAR-T انجام شد.
در طول شیمیدرمانی، سلولهای تومور به سرعت تکثیر شدند. در 6 اکتبر، افتراق خون محیطی (مورفولوژی) 54.0٪ بلاست را نشان داد و رژیم شیمیدرمانی برای کاهش بار تومور تنظیم شد. در 8 اکتبر، تجزیه و تحلیل مورفولوژی سلولهای مغز استخوان 30.50٪ بلاست را نشان داد؛ MRD نشان داد که 17.66٪ از سلولها لنفوسیتهای T نابالغ بدخیم بودند.
در ۹ اکتبر، سلولهای CD7 CAR-T دوباره تزریق شدند. پس از تزریق مجدد، بیمار دچار تب مکرر و درد لثه شد. علیرغم درمان ضد عفونی پیشرفته، تب به خوبی کنترل نشد، اگرچه درد لثه به تدریج فروکش کرد.
در روز یازدهم پس از تزریق مجدد، تعداد سلولهای بلاست خون محیطی به ۵۴٪ افزایش یافت؛ در روز دوازدهم، آزمایش خون افزایش گلبولهای سفید خون به ۱۶×۱۰^۹/لیتر را نشان داد. در روز چهاردهم پس از تزریق مجدد، بیمار دچار CRS شدید، از جمله آسیب میوکارد، اختلال عملکرد کبد و کلیه، هیپوکسمی، خونریزی دستگاه گوارش تحتانی و تشنج شد. درمانهای علامتی و حمایتی تهاجمی، همراه با تعویض پلاسما، به تدریج عملکرد اندامهای آسیبدیده را بهبود بخشید و علائم حیاتی بیمار را تثبیت کرد.
در ۲۷ اکتبر، بیمار قدرت عضلانی صفر درجه در هر دو اندام تحتانی داشت. در ۲۹ اکتبر (۲۱ روز پس از تزریق مجدد)، آزمایش MRD مغز استخوان منفی شد.
داوی در حالت بهبودی کامل، با کمک پرستاران و خانواده، عملکرد اندام تحتانی خود را تقویت کرد و به تدریج قدرت عضلات را تا ۵ درجه بهبود بخشید. در ۲۲ نوامبر، او به بخش پیوند منتقل شد تا برای پیوند سلولهای بنیادی خونساز آلوژنیک آماده شود.
