Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA-T)-05

PacienteAnônimo

Gênero:Macho

Idade: 15 anos de idade

NacionalidadeChinês

DiagnósticoLeucemia linfoblástica aguda (LLA-T)

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Remissão de um paciente com leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) recidivada e leucemia do sistema nervoso central após terapia com células CAR-T.

Este caso envolve um menino de 16 anos do nordeste da China, cuja jornada com a leucemia tem sido repleta de desafios desde o diagnóstico, há mais de um ano.

Em 8 de novembro de 2020, Dawei (pseudônimo) procurou um hospital local devido a rigidez facial, erupção cutânea e desvio de septo. Ele foi diagnosticado com "leucemia linfoblástica aguda (tipo de células T)". Após um ciclo de quimioterapia de indução, a doença residual mínima (DRM) foi negativa, seguida de quimioterapia regular. Durante esse período, a punção da medula óssea, a punção lombar e as injeções intratecais não apresentaram anormalidades.

Em 6 de maio de 2021, foi realizada uma punção lombar com injeção intratecal, e a análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) confirmou "leucemia do sistema nervoso central". Seguiram-se dois ciclos de quimioterapia convencional. Em 1º de junho, uma nova punção lombar com análise do LCR revelou células imaturas. Foram realizadas três punções lombares adicionais com injeções intratecais, e o último exame do LCR não apresentou células tumorais.

Em 7 de julho, Dawei sofreu perda de visão no olho direito, ficando apenas com percepção de luz. Após um ciclo de quimioterapia intensificada, sua visão no olho direito retornou ao normal.

Em 5 de agosto, sua visão no olho direito deteriorou-se novamente, levando à cegueira total, e a visão no olho esquerdo ficou embaçada. De 10 a 13 de agosto, ele foi submetido a radioterapia de todo o cérebro e medula espinhal (TBI), que restaurou a visão no olho esquerdo, mas o olho direito permaneceu cego. Em 16 de agosto, uma ressonância magnética do cérebro mostrou leve melhora no espessamento do nervo óptico e quiasma óptico direitos, com realce observado. Não foram encontrados sinais anormais ou realce no parênquima cerebral.

Nesse momento, a família já se preparava para um transplante de medula óssea, aguardando apenas uma vaga na ala de transplantes. Infelizmente, exames de rotina pré-transplante revelaram problemas que impossibilitaram o procedimento.

Em 30 de agosto, foi realizada uma punção da medula óssea, que revelou doença residual mínima (DRM) na medula óssea com linfócitos T imaturos anormais representando 61,1%. Também foi realizada uma punção lombar com injeção intratecal, que mostrou DRM no líquido cefalorraquidiano (LCR) com 127 células totais, das quais 35,4% eram linfócitos T imaturos anormais, indicando uma recidiva completa da leucemia.

Em 31 de agosto de 2021, Dawei e sua família chegaram ao nosso centro de terapia gênica e celular (CGT). Os exames de sangue na admissão mostraram: leucócitos 132,91×10^9/L; diferencial de sangue periférico (morfologia): 76,0% de blastos. Foi administrada quimioterapia de indução em um ciclo.

Após analisar o tratamento anterior de Dawei, ficou claro que sua leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) era refratária/recidivante e que as células tumorais haviam infiltrado o cérebro, afetando o nervo óptico. A equipe médica determinou que Dawei atendia aos critérios para participação no ensaio clínico de terapia com células CAR-T CD7.

Em 18 de setembro, foi realizado outro exame: o diferencial de células sanguíneas periféricas (morfologia) mostrou 11,0% de blastos. Linfócitos do sangue periférico foram coletados para cultura de células T CAR-T CD7 no mesmo dia, e o processo transcorreu sem intercorrências. Após a coleta, foi administrada quimioterapia para preparar o paciente para a imunoterapia com células T CAR-T CD7.

Durante a quimioterapia, as células tumorais proliferaram rapidamente. Em 6 de outubro, o hemograma completo (morfologia) mostrou 54,0% de blastos, e o regime quimioterápico foi ajustado para reduzir a carga tumoral. Em 8 de outubro, a análise morfológica das células da medula óssea mostrou 30,50% de blastos; a doença residual mínima (DRM) indicou que 17,66% das células eram linfócitos T imaturos malignos.

Em 9 de outubro, as células CAR-T CD7 foram reinfundidas. Após a reinfusão, o paciente apresentou febre recorrente e dor gengival. Apesar do tratamento anti-infeccioso intensificado, a febre não foi bem controlada, embora a dor gengival tenha diminuído gradualmente.

No 11º dia após a reinfusão, os blastos no sangue periférico aumentaram para 54%; no 12º dia, um exame de sangue mostrou que os leucócitos subiram para 16×10^9/L. No 14º dia após a reinfusão, o paciente desenvolveu síndrome de liberação de citocinas (SLC) grave, incluindo lesão miocárdica, disfunção hepática e renal, hipoxemia, hemorragia gastrointestinal baixa e convulsões. Tratamentos sintomáticos e de suporte agressivos, juntamente com plasmaférese, melhoraram gradualmente a função dos órgãos afetados, estabilizando os sinais vitais do paciente.

Em 27 de outubro, o paciente apresentava força muscular grau 0 em ambos os membros inferiores. Em 29 de outubro (21 dias após a reinfusão), o teste de doença residual mínima (DRM) da medula óssea tornou-se negativo.

Em estado de remissão completa, Dawei fortaleceu a função dos membros inferiores com a ajuda de enfermeiros e familiares, recuperando gradualmente a força muscular até o grau 5. Em 22 de novembro, ele foi transferido para o departamento de transplantes para se preparar para um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

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