Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA-T)-02

Características clínicas:

- Diagnóstico: Leucemia linfoblástica aguda de células T

- Início: Final de março de 2018

- Sintomas iniciais: Aumento de múltiplos gânglios linfáticos superficiais por todo o corpo.

- Exames de sangue iniciais: Leucócitos: 39,46 x 10^9/L, Hemoglobina: 129 g/L, Plaquetas: 77 x 10^9/L

- Morfologia da medula óssea: 92% de blastos

Citometria de fluxo: 95,3% de células anormais expressando

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Genes de fusão: Negativo

- Mutação genética: mutação do gene NOTCH1 detectada

- Análise cromossômica: Cariótipo normal

Histórico de tratamento:

- 3 de abril de 2018: Terapia de indução com o regime VDCP

- 18 de abril de 2018: Blastos na medula óssea representavam 96%

- 20 de abril de 2018: Obtive remissão após o regime CAG.

- 18 de maio de 2018: Terapia de consolidação com o regime CMG+VP

- 22 de junho de 2018: Aumento de blastos na medula óssea para 40%, recidiva da leucemia.

- 25 de julho de 2018: Regime CLAM (claritromicina + ciclofosfamida + amicacina)

- Transplante de células-tronco hematopoiéticas de irmão compatível com HLA utilizando condicionamento com FLU+BU em 14 de agosto

- Monitoramento pós-transplante: Remissão da morfologia da medula óssea em 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 11 meses.

- A morfologia da medula óssea mostrou remissão 16 meses após o transplante, com a citometria de fluxo revelando 0,02% de linfócitos imaturos malignos.

- 13 de novembro de 2020: O quimerismo do sangue periférico proveniente do doador foi de 97,9%.

- Células primitivas do sangue periférico: 20%

- 18 de dezembro de 2020: Morfologia da medula óssea: 60,6% de blastos

- Citometria de fluxo: 30,85% de linfócitos T imaturos malignos

- Análise cromossômica: 46, XY (20)

- Recebeu quimioterapia com o regime DA em 19 de janeiro de 2021.

- Morfologia da medula óssea em 19 de janeiro de 2021: Hiperplasia grau III, 16% de blastos

- Análise do cariótipo cromossômico: 46, XY (20)

- Citometria de fluxo: 7,27% das células (entre as células nucleadas) expressaram CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri e expressaram parcialmente CD5dim, indicando linfócitos T imaturos malignos.

- Triagem de genes de fusão da leucemia: Negativo

- Análise de mutações tumorais no sangue (86 tipos):

1. Mutação positiva para PHF6 K299Efs*13

2. Mutação RUNX1 S322* positiva

3. Mutação FBXW7 E471G positiva

4. Mutação JAK3 M511I positiva

5. Mutação NOTCH1 Q2393* positiva

Tratamento:

- 22 de janeiro: Coleta e cultura de linfócitos autólogos do sangue periférico para CD7-CART

Antes da infusão de CD7-CART, o paciente recebeu quimioterapia com VLP (vincristina, l-asparaginase, prednisona) e bortezomibe.

- 3 de fevereiro: Quimioterapia com o regime FC (Flu 50mg por 3 dias + CTX 0,45g por 3 dias)

- 5 de fevereiro (pré-infusão): A morfologia da medula óssea mostrou 23% de blastos.

- A citometria de fluxo revelou que 4,05% das células expressavam CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT e cCD3, indicando linfócitos T imaturos malignos.

- Análise cromossômica: 46, XY (20)

- Análise de quimerismo (pós-TCTH): As células derivadas do doador representaram 52,19%.

- 7 de fevereiro: Infusão de células CD7-CART autólogas na dose de 5*10^5/kg.

- 15 de fevereiro: Redução das células imaturas no sangue periférico para 2%.

- 19 de fevereiro (12º dia após a infusão): O paciente apresentou febre, que durou 5 dias até que a temperatura fosse controlada.

- 2 de março: A avaliação da medula óssea mostrou remissão morfológica completa, e a citometria de fluxo não detectou células imaturas malignas.